微炎症状态下CXCL16/CXCR6途径激活在终末期肾病患者动脉粥样硬化进展中的作用研究

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目的:慢性炎症在动脉粥样硬化发生、发展过程中发挥重要作用。本研究旨在观察微炎症状态下CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)/CXC趋化因子受体6(CXC chemokine receptor 6,CXCR6)通路激活对终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者动脉粥样硬化进展的影响,并进一步探讨其可能的作用机制。方法:根据血清C反应蛋白的水平将43名ESRD患者分为对照组(n=17)和炎症组(n=26)。临床检测患者的生化指标和脂质谱。标本取材自ESRD患者动、静脉内瘘手术时部分切除的桡动脉组织,应用HE染色,Filipin染色观察桡动脉组织中泡沫细胞形成情况。免疫组化和免疫荧光染色观察桡动脉组织标本中CXCL16/CXCR6通路相关蛋白,嘌呤受体P2X配体门控通道7(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)蛋白表达情况,以及解整合素样金属蛋白酶10(disintegrin and metalloproteinase-10,ADAM10),炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α),单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)及巨噬细胞标志物CD68的表达情况。结果:炎症组标本中有明显的泡沫细胞形成,主要位于血管中层,且胆固醇沉积较对照组明显增加。炎症组标本中CXCL16,CXCR6和ADAM10,TNF-α,MCP-1及CD68的表达均较对照组有显著增加,CXCL16的表达与P2X7R的表达呈正相关(P<0.05,r=0.54)。结论:微炎症状态下CXCL16/CXCR6通路的激活促进ESRD患者桡动脉中泡沫细胞的形成及胆固醇沉积,P2X7R活化可能参与了该过程的调节。
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