【摘 要】
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目的（1）探讨健脾调肝饮基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对胃肠激素nesfatin-1的调控作用及对肥胖模型小鼠糖脂代谢的影响,研究中药防治肥胖的作用机制;（2）观察健脾调肝饮对单纯性肥胖肝郁脾虚证患者的临床疗效及安全性评价。方法（1）实验研究:将40只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组6只,造模组34只,将造模成功的小鼠随机分为模型组、中药组、中药+RPM组、RPM组。予空
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目的（1）探讨健脾调肝饮基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对胃肠激素nesfatin-1的调控作用及对肥胖模型小鼠糖脂代谢的影响,研究中药防治肥胖的作用机制;（2）观察健脾调肝饮对单纯性肥胖肝郁脾虚证患者的临床疗效及安全性评价。方法（1）实验研究:将40只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组6只,造模组34只,将造模成功的小鼠随机分为模型组、中药组、中药+RPM组、RPM组。予空白组、模型组、中药组对应药物灌胃治疗,中药+RPM组予等量中药灌胃,同时腹腔注射雷帕霉素（RPM,2mg/kg,每周两次）,RPM组腹腔注射雷帕霉素同时予等量生理盐水灌胃。观察小鼠一般体征,每周监测体重、体长、摄食量,实验结束后记录小鼠Lee’s指数（Lee’s index=（?）/体长× 1000）、腹部脂肪湿重及治疗前后空腹血糖;全自动生化分析检测仪测定血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）;酶联免疫法（ELISA）测定血清nesfatin-1含量;荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）、蛋白免疫印迹法（western blot）检测小肠组织中nesfatin-1、mTOR、核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）mRNA和蛋白表达量。（2）临床研究:将60例符合纳入标准的病例随机分为对照组及治疗组各30例,对照组予一般综合治疗,如控制饮食、运动等,治疗组在此基础上予健脾调肝饮治疗,疗程为8周,观察治疗前后两组体重、体重指数（BMI）、腰围、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）,以及中医症候积分和临床疗效的变化。结果（1）实验研究:①健脾调肝饮可降低小鼠体重增长速度,降低Lee’s指数,减轻腹部脂肪湿重（P＜0.05）,中药组在降低血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白水平方面,较其他各组存在统计学差异（P＜0.05）。②中药组小鼠血液中nesfatin-1含量显著升高（P＜0.05）。③RT-PCR显示:小鼠小肠组织nesfatin-1、mTOR、p70S6K mRNA表达依次为:空白组＞中药组＞中药+RPM组＞模型组＞RPM组。④Western blot显示:nesfatin-1、mTOR、p70S6K蛋白表达量依次为:空白组＞中药组＞中药+RPM组＞模型组＞RPM组。（2）临床研究:治疗组较对照组在降低体重、WHR、TC,升高HDL-C及改善中医临床症状方面效果显著,有统计学意义（P＜0.05）,但在降低BMI、腰围、FPG、TG、LDL-C方面两组无明显差异（P＞0.05）;两组均能发挥减重疗效,但治疗组优于对照组（P＜0.05）。说明健脾调肝饮在降低体重、调节糖脂代谢紊乱、减轻临床症状方面更具优势。结论（1）健脾调肝饮可能通过激活小肠mTOR信号通路并上调胃肠激素nesfatin-1的表达以达到治疗单纯性肥胖症的效果。（2）临床试验显示,健脾调肝饮在改善肥胖患者临床症状和糖脂代谢方面效果显著,并可提高患者生存质量。
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