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目的：研究p65、VEGF和MMP-9在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理参数的关系及意义。方法：采用免疫组化S-P法检测临床病理资料完整的45例骨肉瘤中p65、VEGF和MMP-9蛋白的表达，并采用χ2检验分析p65、VEGF和MMP-9与临床病理因素的关系，应用spearman等级分析三者之间的关系,应用Kaplan-Meier’s法分析患者生存情况。结果：（1）p65在骨肉瘤组织中的阳性表达率（62.2%）明显高于正常骨组织（4.7%）、骨炎症性疾病（33.3%），差异具有统计学意义（P<0.05）；VEGF在骨肉瘤组织中的阳性表达率（75.6%）明显高于正常骨组织（11.1%）、骨炎症性疾病（40.0%），差异具有统计学意义（P<0.05）；MMP-9在骨肉瘤组织中的阳性表达率（46.7%）明显高于正常骨组织（4.4%）、骨炎症性疾病（33.3%），差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）45例骨肉瘤中，p65在低分化肿瘤中表达水平高于高分化肿瘤(P＜0.05)；在Enneking分期中， p65蛋白表达水平随分期的进展而增加，Ⅲ、ⅡB期明显高于IIA期(P＜0.05)。（3）VEGF蛋白在大于5cm肿瘤中表达明显高于小于5cm肿瘤(P＜0.05)，在Enneking分期中，VEGF蛋白表达水平随分期的进展而增加，III、ⅡB期明显高于IIA期(P＜0.05)。（4）MMP-9蛋白在低分化肿瘤中表达高于中高分化肿瘤(P＜0.05)；在Enneking分期中， MMP-9蛋白表达水平随分期的进展而增加，III、ⅡB期明显高于IIA期(P＜0.05)；MMP-9在出现肺转移组中表达水平高于无转移组，差异具有显著性(P＜0.05)。（5）45例骨肉瘤中，p65表达阳性的病例中VEGF表达阳性的有25例，p65表达阴性的病例中VEGF表达阴性的有8例，两者呈正相关性(P=0.005，r=0.410)。p65表达阳性的病例中MMP-9表达阳性的有17例，p65表达阴性的病例中MMP-9表达阴性的有13例，两者呈正相关性(P=0.015，r=0.361)。VEGF与MMP-9的表达无相关性(P>0.05)。（6）p65阳性组中位生存时间为32月（95%CI：23.1，40.9），5年生存率为25.0%，而p65阴性组中位生存时间为56月（95%CI：54.3，57.7），5年生存率为76.5%（p＜0.05）；VEGF阳性组中位生存时间为32月（95%CI：23.8，40.2），5年生存率为35.3%，而VEGF阴性组中位生存时间为51月（95%CI：49.4，52.6），5年生存率为72.7%（p＜0.05）。结论：（1）p65、VEGF和MMP-9蛋白的检测可作为骨肉瘤恶性程度的参考指标；p65、VEGF和MMP-9蛋白异常表达与骨肉瘤发生有关；（2）p65表达与骨肉瘤的分化程度、临床分期相关，VEGF表达与骨肉瘤大小及临床分期相关，MMP-9表达和骨肉瘤分化程度、临床分期及转移相关；（4）p65与VEGF表达呈正相关性，p65与MMP-9表达呈正相关性，VEGF与MMP-9的表达不相关；（3）p65和VEGF阳性表达均与不良预后相关。