目的:心肌梗死（Myocardial infarction,MI）在世界范围内造成巨大的生命财产损失。虽然再灌注治疗可以帮助冠心病患者避免急性死亡,但心肌梗死后心脏异常或过度的病理重塑仍对生存预后不利。梗死区外的反应性纤维化的过度发生和发展,会导致心脏结构和功能进行性的损害,最终导致心律失常或心力衰竭的发生。线粒体分裂抑制剂1（Mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1）被证明能够通过抑制动力相关蛋白1（Dynamin-related protein 1,Drp1）介导的线粒体分裂对多种疾病发挥有益作用。但目前关于Mdivi-1对梗死边缘区心肌纤维化的作用及其可能的机制尚不清楚。本研究拟通过细胞及动物实验验证Mdivi-1对心梗后梗死周边区纤维化的治疗作用,并探究其潜在的作用机制。方法:细胞实验中,通过TGF-β1（10 ng/m L）诱导NIH3T3细胞,使用Mdivi-1（25μM）进行干预。通过蛋白免疫印迹、免疫荧光技术和Cell Counting Kit-8等方法检测细胞转化、增殖及胶原产生。动物实验中,C57BL/6小鼠被随机分为6组（每组9只）:假手术组（Sham）、假手术+Mdivi-1给药组（Mdivi-1）、心肌梗死7天组（MI7d）、心肌梗死14天组（MI14d）、心肌梗死28天组（MI28d）、心肌梗死28天+给药组（MI28d+Mdivi-1）。通过结扎冠状动脉左前降支建立小鼠心梗模型。对Mdivi-1组和MI28d+Mdivi-1组小鼠,从手术后第2天开始,每隔一天对小鼠给予腹腔注射Mdivi-1（1 mg/kg）,一直持续到第28天处死小鼠。通过组织马松染色、经胸心脏超声、压力-容积心导管、蛋白免疫印迹、透射电子显微镜及二氢乙啶（Dihydroethidium,DHE）染色等方法,分别评估小鼠心脏梗死边缘区纤维化、心脏功能、I型胶原蛋白和α平滑肌肌动蛋白的表达、线粒体分裂状态及氧化应激水平。除此以外,使用线粒体荧光染色、生物信息学分析、实时荧光定量PCR、si RNA转染等方法探究Mdivi-1作用的介导机制。结果:细胞实验中,在TGF-β1的刺激下,NIH3T3细胞中I型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达增加,细胞增殖能力提高。Mdivi-1能够显著逆转TGF-β1诱导的NIH3T3细胞的改变。动物实验中,Mdivi-1同样能显著降低心肌梗死后梗死边缘区成纤维细胞的转化、胶原生成和纤维化的发生,改善受损的心功能。除此以外,体内和体外实验表明,心梗后梗死周边区（肌）成纤维细胞的线粒体分裂增加。Mdivi-1降低了（肌）成纤维细胞中Drp1在Ser616位点的磷酸化及线粒体分裂。此外,Mdivi-1可显著提高成纤维细胞中血红素加氧酶1（Heme oxygenase 1,Hmox1）蛋白的表达,并减轻氧化应激的水平。结论:本研究证明Mdivi-1可通过抑制心梗后梗死周边区成纤维细胞中Drp1介导的线粒体分裂,抑制成纤维细胞的转化、增殖及胶原产生,从而减轻梗死边缘区纤维化,部分改善受损的心功能。此外,对Hmox1蛋白和氧化应激的调控可能是介导Mdivi-1作用的另一个潜在机制。本研究为Mdivi-1对心梗后梗死周边区纤维化的治疗提供了新的思路及理论依据。