定量99mTc-HYNIC-PSMA SPECT/CT在前列腺癌的临床应用研究

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研究背景及目的目前我国前列腺癌发病率、死亡率均呈逐年上升趋势。前列腺癌早期症状不典型、疾病进展较缓慢,易因忽视延误诊治,导致我国前列腺癌预后普遍较差,故早期诊断非常必要。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)由前列腺上皮细胞分泌,在前列腺癌中高度表达,是用于前列腺癌原发及转移灶成像、治疗的理想靶点。靶向PSMA小分子抑制剂具有分子量小、组织渗透性好、体内循环半衰期短等优势,是目前前列腺癌分子影像探针的首选。其中,99mTc-HYNIC-PSMA标记方法简单、放化纯高,在初步临床研究中显示出对前列腺癌原发及转移灶较高的探测价值。定量成像是核医学的主要优势之一,以相对或者绝对数值评估感兴趣区域内放射性示踪剂浓度,为解释核医学图像数据提供更强的客观依据,近年来核医学定量SPECT技术取得明显进展。本研究旨在探讨99mTc-HYNIC-PSMA SPECT/CT定量参数SUVmax在前列腺癌诊断、肿瘤转移预测和恶性程度评估中的临床应用。研究方法选取我院临床可疑前列腺癌且未经治疗患者152例,按病理分为前列腺癌组(97例)、非前列腺癌组(55例)。患者均行99mTc-HYNIC-PSMASPECT/CT显像,静脉注射显像剂后1h,应用德国SIEMENS Symbia Intevo 16型SPECT/CT行全身平扫+断层显像。先对图像视觉分析,随后对PSMA阳性者行前列腺高摄取区定量分析。取参数SUVmax分析:采用Mann-WhitneyU检验比较前列腺癌与非前列腺癌组、有转移与无转移亚组间SUVmax,采用Kruskal-Wallis H检验比较3个不同Gleason评分亚组间SUVmax。采用Kappa检验分别验证视觉及定量分析诊断与病理的一致性。采用ROC曲线评估SUVmax的诊断效能。采用Spearman相关分析SUVmax与Gleason评分的相关性。采用卡方检验及Fisher确切概率法对比视觉和定量分析诊断前列腺癌的灵敏度、特异性、阳性预测值、准确度的差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.视觉分析。对152例患者诊断的灵敏度为88.7%、特异性为70.9%、阳性预测值为84.3%、阴性预测值为78.0%、准确度为82.2%;视觉分析与病理结果的一致性较好(Kappa 指数=0.608,P<0.001)。2.SUVmax诊断效能。利用ROC曲线分析102例PSMA显像视觉分析阳性者,SUVmax诊断前列腺癌的阈值为5.91,AUC为0.889。以SUVmax≥5.91为定量诊断界值,诊断灵敏度91.9%、特异性81.3%、阳性预测值96.3%、阴性预测值65.0%、准确度90.2%。定量分析与病理结果的一致性较好(Kappa指数=0.664,P<0.001)。定量较单纯视觉分析的灵敏度、特异性、阳性预测值、准确度均提高(χ2=0.527,P=0.468;Fisher 确切概率法,P=0.531;χ2=7.102,P=0.008;χ2=3.107,P=0.078),其中阳性预测值差异有统计学意义。3.SUVmax预测转移。86例PSMA显像阳性前列腺癌,分为有转移(n=37)和无转移亚组(n=49),前者原发灶SUVmax高于后者(z=4.287,P<0.001)。根据ROC曲线分析,SUVmax预测前列腺癌转移的阈值为8.59,对应灵敏度、特异性分别为78.4%、69.4%,约登指数为0.478,AUC为0.771。4.SUVmax与Gleason评分。86例PSMA显像阳性前列腺癌者,按Gleason评分分为高分化(≤6分,n=10)、中分化(=7分,n=17)和低分化亚组(≥8分,n=59)。Spearman相关性分析示,原发灶SUVmax与Gleason评分呈正相关(rs=0.586,P<0.001)。3个亚组间SUVmax差异有统计学意义(χ2=32.241,P<0.001),其中低分化亚组SUVmax高于中、高分化亚组(z=4.182,P<0.001;z=4.466,P<0.001),但中、高分化亚组间无显著差异(z=1.582,P=0.115)。结论1.99mTc-HYNIC-PSMA SPECT/CT显像视觉分析诊断前列腺癌的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确度分别为88.7%、70.9%、84.3%、78.0%、82.2%;视觉分析与病理的一致性较好。2.以SUVmax≥5.91为定量诊断前列腺癌界值,诊断灵敏度91.9%、特异性81.3%、阳性预测值96.3%、阴性预测值65.0%、准确度90.2%;其中阳性预测值较单纯视觉分析差异有统计学意义。3.SUVmax在前列腺癌转移预测及肿瘤恶性程度评估方面有临床价值。
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