论文部分内容阅读
目的:肺癌的死亡率极高,一直处于全球所有癌症的前列。国家癌症中心发布的最近一期我国恶性肿瘤统计数据表明,目前肺癌的发生风险仍位居我国恶性肿瘤首位。近年来,科学研究提示肺癌的发生与环境因素和遗传因素有密不可分的关系,基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与肿瘤的发生发展及预后的关联愈发紧密。WNT信号通路抑制剂3（dickkopf WNT signaling pathway inhibitor 3,DKK3）位于染色体11p15.3上,它在不同组织和细胞中通过上调或下调发挥着致癌或抑癌作用,与许多恶性肿瘤的进展和结局有关,其基因易感性与胃癌、乳腺癌、前列腺癌等多种癌症的发生风险已在多项研究中被证实。虽然其基因多态性与肺癌发生的风险在其他国家的人群中已被探讨,但在中国人群中还未曾被研究。为进一步探索DKK3基因多态性与中国肺癌患者易感性的关系、分析基因多态性与吸烟暴露的交互作用对肺癌发病风险的影响,本研究选取DKK3上的位点rs3206824进行实验和统计分析,并首次进行一项相关meta分析,对DKK3的rs3206824位点与全癌易感性进行更全面的定量评估。方法:1.实验:运用基于医院的病例对照研究方法,事先估算样本量,按照制定的纳入和排除标准,共纳入474例肺癌病例和487例无癌健康对照作为研究对象。采集所有研究对象的静脉血5m L,并进行流行病学调查,收集性别、年龄和吸烟状况等背景信息。采用酚-氯仿法提取研究对象静脉外周血的DNA,应用Taq Man探针法对rs3206824位点进行基因分型。运用二元logistic回归分析待测位点与肺癌及其亚型易感性的关系,并且按照吸烟状况、性别、年龄进行分层分析。采用叉生分析法、相加模型和相乘模型探讨基因与环境的交互作用和肺癌患病之间的关系。所有统计分析皆应用IBM SPSS25.0软件操作完成。2.meta分析:检索Pub Med、Web of Science、Google Scholar、维普期刊数据库、CNKI（中国知网）和万方数字期刊数据库,对截至2022年2月28日的相关文献进行全面检索,并结合自己的实验结果综合分析。用合并优势比和95%置信区间（confidence interval,CI）来评估在五种不同遗传模型下rs3206824与癌症易感性的关系。结果:1.DKK3上的位点rs3206824多态性与肺癌及其亚型易感性不存在统计学联系（P＞0.05）,在按性别、年龄和吸烟暴露分层分析中,rs3206824多态性与肺癌发生风险之间亦无统计学意义。叉生分析法分析结果表明,与携带rs3206824无吸烟暴露的CC基因型个体相比,存在吸烟暴露的rs3206824危险基因型CT和TT携带者与CC基因型携带者发生肺癌的风险分别增加了1.235和1.014倍（OR=2.235,95%CI=1.470-3.399,P＜0.01;OR=2.014,95%CI=1.386-2.925,P＜0.01）。在相加模型中发现所选位点的基因多态性与吸烟暴露之间不存在交互作用。数据显示超额相对危险度（relative excess risk due to interaction,RERI）的95%CI为-0.789—1.130,归因交互效应百分比（attributable proportion due to interaction,AP）的95%CI为-0.338—0.490,二者范围均包含0;效应指数（synergy index,S）的95%CI为0.498—2.703,包含1,即得出rs3206824与吸烟暴露的相加交互作用对肺癌发生风险的影响无统计学意义的结论。相乘模型中rs3206824位点多态性与吸烟暴露的相乘模型交互作用与肺癌发病风险之间无统计学关联（P＞0.05）。2.meta分析共纳入5篇文献,包含1503个病例和1701个对照,结果显示在五种遗传模型中,rs3206824多态性与肿瘤易感性均没有统计学关联(TT vs.CC:OR=0.807,95%CI=0.562-1.159,P=0.246,Ph=0.411,I2=0.0%;CT vs.CC:OR=0.910,95%CI=0.670-1.236,P=0.546,Ph=0.005,I2=72.7%;CT+TT vs.CC:OR=0.894,95%CI=0.652-1.226,P=0.487,Ph=0.002,I2=76.1%;TT vs.CT+CC:OR=0.826,95%CI=0.577-1.183,P=0.297,Ph=0.721,I2=0.0%;T vs.C:OR=0.902,95%CI=0.694-1.172,P=0.440,Ph=0.003,I2=74.6%)。结论:本研究尚未发现rs3206824多态性与肺癌及其亚型易感性存在统计学联系。rs3206824多态性与吸烟暴露对肺癌发病风险无显著相加模型交互作用和相乘模型交互作用。meta分析显示,基因DKK3的rs3206824多态性与肿瘤易感性的关联无统计学意义。