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目的：探讨二氢青蒿素(DHA)对Fe2+依赖性人卵巢癌A2780细胞的顺铂敏感株及耐药株的生长抑制作用及其联合CDDP抗肿瘤作用以及相关机制。研究方法：1、MTT法分别测定A2780敏感株(A2780)和进行CDDP耐药处理的A2780耐药株(A2780CIS)对CDDP、DHA单药及联合使用时的生长抑制作用。2、分别用去铁胺处理A2780和A2780CIS,并用MTT法测定DHA对二者的生长抑制作用。3、细胞克隆法测定CDDP、DHA以及CDDP联合DHA对A2780及A2780CIS的克隆形成率。4、流式细胞仪检测CDDP、DHA以及CDDP联合DHA对A2780敏感株及耐药株的细胞凋亡率。研究结果：1、DHA对A2780及A2780CIS两种细胞的72h半数抑制浓度(IC50)分别为46.34±3.47μmol/L、97.00±3.82μmol/L。DHA对A2780的IC50为CDDP的5.34倍,对A2780CIS细胞的IC50为DHA的4.37倍。2、CDDP联合DHAIC10浓度对A2780及A2780CIS细胞株的IC50分别为11.23±1.40μmol/L,26.85±2.02μmol/L,对A2780及A2780CIS的作用与单独使用CDDP无明显不同。3、CDDP和DHA以各自IC20、IC30、IC40、IC50浓度联合对A2780和A2780CIS作用的细胞存活率较单独CDDP时降低,呈浓度依赖性,A2780与A2780CIS无差异。4、去铁胺0、25、100、200umol/L作用6h后,DHA对A2780及A2780CIS细胞存活率上升,高浓度(100、200umol／L)处理组上升更明显。5、A2780及A2780CIS在CDDP联合DHA作用下克隆形成率比CDDP单药组降低,并且随着浓度增高,两细胞株不同药物作用组的克隆形成率均降低,此趋势DHA组最为明显,在高浓度(IC40/IC50)时几乎接近CDDP组。6、A2780及A2780CIS使用CDDP联合DHA组凋亡率较CDDP单药组高(P<0.05),结果显示,A27806h与A278024h有差异,A2780CIS两时间组之间凋亡率也有差异,均为24h组凋亡率高于6h组。研究结论：1、二氢青蒿素对卵巢癌A2780及A2780CIS细胞均有杀伤作用,该作用呈浓度依赖方式,且与细胞内Fe2+的参加有密切关系。其机制可能是因Fe2+依赖性卵巢癌细胞内高浓度的Fe2+与DHA内部过氧化桥反应形成自由基,对卵巢癌细胞DNA造成了不可逆的损伤,使其DNA断裂而难以修复。2、二氢青蒿素在低浓度(IC10:1-2umol/L)时联合CDDP对A2780及A2780CIS细胞无增敏作用,但在高浓度(IC20、IC30、IC40、IC50)时联合CDDP对A2780及A2780CIS细胞具有协同作用,该效果随浓度递增。可能原因是DHA使DNA断裂而CDDP使DNA双链交联,二者短时间、低浓度内对DNA的作用有重合且DHA作用弱于CDDP而不能显效,而时间的延长和剂量的加大则暴露了DHA作用与CDDP的互补,使其修复能力降低。3、二氢青蒿素对A2780及A2780CIS细胞具有促凋亡作用,其作用效果与时间长短有关,进一步验证了DHA对CDDP具有协同增敏作用。