脓毒症大鼠心脏组织基因表达变化的研究

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目的应用基因芯片技术初步分析脓毒症大鼠心脏组织细胞基因表达谱的变化。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为模型组和空白对照组,每组15只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型,以心脏组织的透射电镜检查鉴定模型。应用含有22523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片,取Ratio均数(Ratio Average, RA)>2及RA<0.5的基因为脓毒症表达差异基因,以计算机软件筛选并分析脓毒症大鼠心脏组织在CLP后24 h的基因表达变化,并初步分析表达差异基因与脓毒症之间的关系。结果心脏组织的透射电镜检查提示制模成功。CLP24h后脓毒症组大鼠心脏组织共筛选出418条与空白对照组相比出现差异表达的基因,占基因芯片总点数的1.86%,其中表达上调者200条,表达下调者218条。在已知功能基因中,表达上调者共84条,其中应激反应相关基因25条,细胞信号转导相关基因10条,转录因子相关基因4条,免疫反应相关基因6条,离子通道相关基因4条,细胞物质、能量代谢相关基因7条,DNA复制相关基因2条,生长因子相关基因2条,癌基因2条,炎症反应相关基因2条,血管紧张素原、血管紧张素I转化酶基因各1条,其余15条;表达下调者共74条,其中细胞物质、能量代谢相关基因16条,信号转导相关基因10条,炎症反应相关基因6条,抗氧化反应相关基因3条,骨架蛋白相关基因5条,应激反应相关基因4条,免疫反应相关基因6条,生长因子相关基因5条,转录因子相关基因2条,离子通道相关基因1条, DNA修复相关基因1条,其余15条。结论①心脏血管紧张素原基因(Agt)及血管紧张素I转换酶基因(Ace)表达均上调;②与G蛋白介导的信号转导途径相关的基因及基因Cebpb表达明显上调;③胞内型糖皮质激素受体基因Nr1d1表达下调;④非特异性免疫相关基因表达上调,特异性免疫相关基因表达下调;⑤胰岛素样生长因子相关基因的表达下调;⑥大部分参与基本物质、能量代谢的已知功能基因表达下调。⑦采用基因芯片检测技术有利于全面揭示脓毒症中的基因表达模式,快速高效地发现新的研究口标和基因治疗途径。
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