本实验旨在研究DPC4/Smad4基因在金地鼠颊囊癌变过程中的表达情况，以进一步探讨它与口腔鳞癌的发生、发展之间的关系及临床意义。DPC4基因是1996年来从染色体18q21.1分离出的一种候补肿瘤抑制基因，是TGF-β超家族信号传导途径的中心分子。DPC4基因的失活率在许多胃肠道肿瘤中表达较高，但在口腔粘膜鳞癌及癌前病变中的表达和作用还未见文献报道。抑癌基因的失活与细胞癌变的关系是一个很有意义的科研方向。DPC4基因的主要失活形式为基因缺失和基因内突变，后者有代表性的是第11外显子发生突变，导致DPC4蛋白末端序列丢失，该蛋白功能受到严重影响，从而使TGF-β超家族信号传导环路受到阻断，其抑制细胞生长的能力被抑制，从而促进了肿瘤的发生。在实验中我们首先建立了金黄地鼠颊囊癌变的动物模型，并用组织病理学方法验证了动物实验的结果。HE染色证实，从涂药的第6周开始粘膜出现不典型增生，至第12周时，大部分地鼠颊囊均已出现鳞状细胞癌的组织表现。证实该动物模型的建立是成功的。经免疫组化染色证实，自正常粘膜上皮至单纯增生上皮、异常增生上皮、鳞癌上皮DPC4基因阳性染色强度及数量均逐渐减少，差异有显著性。所以，我们认为DPC4作为细胞G1期转化的重要调控蛋白参与了口腔粘膜癌变的发生发展。