阿尔茨海默病患者外周血调节性T细胞及相关细胞因子水平的研究

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背景与目的:随着人口老龄化到来,痴呆患病率越来越高,所造成的经济负担也越来越大,以老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失为主要病理改变的阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)占痴呆的60-70%,但目前AD病因及发病机制仍不明确,亦未找到有效药物治疗或延缓AD的进展。近年来免疫炎性机制在AD发病机制中的作用备受关注,其中调节性T细胞(RegulatoryTCells,Tregs)在控制炎症方面起重要作用。但Tregs与AD间的关系目前并无一致结论,有动物试验表明Tregs在AD不同阶段可能有不同作用。本实验拟探究Tregs在不同严重程度AD患者外周血中所占比例及其相关细胞因子白介素10(Interleukin10,IL10)、白介素35(Interleukin35,IL35)、转化生长因子β(Transforminggrowthfactor-β,TGF-β)水平变化情况,探讨外周血中Tregs及其相关细胞因子能否作为AD诊断、预测AD疾病进展的生物标志物。
  方法:收集30例轻度AD痴呆患者、28例中重度AD痴呆患者、26例轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)患者及30例健康对照组(Healthycontrol,HC)相关临床资料,并进行量表评估(MMSE、MoCA、HAMA、HAMD、ADL、CDR、Hachinski缺血量表)和头颅MR影像评估,留取外周血标本,采用流式细胞学方法检测CD4+CD25+CD127low/-Tregs比例,使用双抗体夹心ELISA方法检测血清IL10、IL-35和TGF-β的浓度水平。
  结果:1)MCI患者血液中Tregs比例最高(9.24%),其次为健康对照组(8.19%),中重度AD痴呆患者Tregs比例最低(7.42%)。MCI患者Tregs比例与HC组相比无显著差异,与轻、中重度AD痴呆患者相比差异均有统计学意义(P<0.05)。HC组与中重度AD痴呆患者相比,Tregs比例存在显著差异(P<0.05)。2)MCI患者血液中TGF-β水平最高(47.02ng/ml),与其余三组相比差异均有统计学意义,其余三组间相互比较无显著差异。3)血液中IL10、IL35水平四组间相比差异无统计学意义。4)血液中Tregs比例与认知功能之间存在正向弱相关系。IL10、IL35、TGF-β与认知功能间无相关性。5)Tregs判断患者是否为痴呆的准确度较低(曲线下面积AUC=0.667),以8.645%为分界值,敏感度为55.4%,特异度为74.1%。
  结论:1)MCI患者血液中Tregs比例和TGF-β水平最高,与AD痴呆患者相比存在显著差异,MCI患者免疫抑制性增强,而AD痴呆患者免疫抑制性减弱,推测血液中Tregs在MCI患者中可能起保护作用,当疾病进展至AD痴呆阶段,该保护作用消失,但该结论仍需进一步实验验证;2)血液中Tregs比例与认知功能间的相关性弱;3)血液中Tregs比例用于诊断AD痴呆的敏感度及特异度均较差,不适合用于AD痴呆的诊断,应寻找其他指标来辅助诊断AD痴呆。
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