【摘 要】
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目的:从系列新型单核多吡啶钌(Ⅱ)配合物中,筛选得到一个高活性低毒性的候选配合物,并研究其抗肿瘤的作用机制。以期为钌配合物的设计开发以及作为抗肿瘤临床药物提供理论与实验依据。方法:利用前期合成的三种全新的单核多吡啶钌(Ⅱ)配合物,采用CCK-8法筛选出这些配合物对四种细胞(HepG2,L-02,ACHN,HEK-293)的体外毒性,选择其中活性最好的配合物进行机制方面的研究。通过细胞内定位实验,拍
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目的:从系列新型单核多吡啶钌（Ⅱ）配合物中,筛选得到一个高活性低毒性的候选配合物,并研究其抗肿瘤的作用机制。以期为钌配合物的设计开发以及作为抗肿瘤临床药物提供理论与实验依据。方法:利用前期合成的三种全新的单核多吡啶钌（Ⅱ）配合物,采用CCK-8法筛选出这些配合物对四种细胞（HepG2,L-02,ACHN,HEK-293）的体外毒性,选择其中活性最好的配合物进行机制方面的研究。通过细胞内定位实验,拍摄药物在细胞内的具体蓄积部位。细胞周期实验直观地证明配合物是否具有周期阻滞作用。除此以外我们还采用细胞凋亡实验,线粒体膜电位检测,蛋白免疫印迹法等实验研究了钌配合物的抗肿瘤作用机制。结果:CCK-8实验结果显示,Ru（dppz）（bb7）的体外活性最好,且其对HepG-2细胞的活性强于顺铂而对正常肝细胞L-02的毒性弱于顺铂,因此将其作为后续研究的对象。细胞内定位实验结果显示,Ru（dppz）（bb7）低浓度时主要聚集在细胞的细胞核内（包括核仁）,高浓度时在细胞的线粒体内蓄积;细胞周期实验结果显示,Ru（dppz）（bb7）能将HepG-2细胞的细胞周期阻滞在S期;细胞凋亡实验结果显示,Ru（dppz）（bb7）能够诱导HepG-2细胞凋亡,且具有浓度依赖性;线粒体膜电位检测实验结果表明,Ru（dppz）（bb7）能使HepG-2细胞的线粒体膜电位下降;蛋白免疫印迹实验结果表明,Ru（dppz）（bb7）使HepG-2细胞的γH2AX,P53,Bax,Caspase-3,Caspase-9蛋白表达上调而使Bcl-2表达下调。结论:Ru（dppz）（bb7）（Ru3）具有抑制肝癌HepG-2细胞增殖的作用,其体外抗肿瘤活性的机制是造成DNA损伤,导致P53抑癌基因被激活进而激活Bcl-2家族蛋白,通过Caspase介导的线粒体凋亡途径诱导肿瘤细胞凋亡。
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