孤独症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍性疾病,在过去的几十年里,ASD的发病率急剧上升。近年来,虽然进行了大量的研究,但对ASD的病因和病理机制仍知之甚少,尚无针对核心症状的药物和治疗方法。ASD具有很强的遗传性,已经发现了大量的风险基因,还有许多非遗传因素,如环境、代谢和免疫等。肠道是整合这些遗传和非遗传因素的重要场所,但肠道如何在ASD的病因和病理中发挥作用,尚待深入研究。越来越多的证据表明,孤独症患者中胃肠道功能紊乱频发,并且胃肠道功能紊乱的严重程度与孤独症症状的严重程度显著相关。为了弄清肠道如何整合遗传和非遗传因素而参与ASD的病因和病理,我们利用斑马鱼孤独症模型,研究风险基因在肠道中的作用。CHD8是近年发现的ASD高风险基因,携带该基因突变的患者中半数以上有严重的胃肠道问题。在本研究中,我们发现chd8缺陷影响肠道的早期发育,并且肠道中氧自由基过度累积。通过实时观察转基因标记的免疫细胞以及组织化学染色等,发现在chd8缺陷体的胚胎肠道中,大量巨噬细胞和中性粒细胞聚集,并有免疫细胞侵润进入肠上皮,表明在早期肠道内发生异常免疫炎症反应。为探究chd8缺陷导致肠道炎症反应的机制,我们检测chd8缺陷体的肠道,发现存在渗漏现象,并且肠屏障功能相关基因表达异常。用消炎药处理chd8缺陷体能部分地缓解肠道炎症,但并未改善肠漏。以上结果表明chd8缺陷可能通过影响肠发育导致肠屏障破坏,进而导致肠道免疫炎症反应。这些发现为孤独症中肠道炎症的诊疗提供了线索,也为进一步研究肠脑轴奠定实验基础。