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目的:星形细胞瘤是最常见的脑肿瘤,虽然临床上采用手术、放疗与化疗等多种综合措施进行诊治,疗效仍不满意,其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤患者的中位生存期不足一年。有研究证实表皮生长因子受体(EGFR)的突变、过度扩增、活化等现象与星形细胞瘤的发生和发展密切相关。STAT3作为EGFR的下游靶蛋白在星形细胞瘤中普遍存在过度激活的现象,这种病理改变与星形细胞瘤的增殖和侵袭密切相关。在EGFR/STAT3信号转导通路中,针对蛋白质酪氨酸激酶(PTKs)家族各成员的研究相对深入,然而对于介导p-EGFR发生去磷酸化的蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPs)的相关研究却鲜有报道。近年来,针对PTP-MEG2(PTPN9)的研究逐渐受到关注,PTP-MEG2于1992年在人的成巨核细胞白血病细胞MEG-01和人的脐静脉内皮细胞中首次被发现,其在人体中广泛表达。有研究显示PTP-MEG2参与调控乳腺癌和肝癌的恶性演进。目前国内外研究都没有涉及PTP-MEG2在星形细胞瘤中调控EGF/EGFR信号转导中的作用。研究方法:收集具有完整预后信息的星形细胞瘤石蜡包埋组织134例、因颅内高压切除的正常脑组织6例,通过免疫组织化学染色方法明确组织中PTP-MEG2,STAT3,p-STAT3的蛋白表达情况并分析其与星形细胞瘤级别的相关性。构建PTP-MEG2人源蛋白表达质粒和PTP-MEG2特异干扰shRNA质粒。在胶质母细胞瘤细胞系U87中瞬时转染上述质粒,通过qRT-PCR从mRNA水平验证PTP-MEG2的过表达和PTP-MEG2 shRNA的干扰效果。建立双向调控PTP-MEG2表达的细胞模型后,通过Western blot检测PTP-MEG2过表达和干扰PTP-MEG2后EGFR、p-EGFR、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。通过MTT实验检测双向调控PTP-MEG2对U87细胞增殖情况的影响。通过Transwell实验检测双向调控PTP-MEG2对U87细胞侵袭能力的影响。通过流式细胞术检测双向调控PTP-MEG2对U87细胞凋亡的影响。通过GST-pull down和IP实验验证PTP-MEG2在体内外是否与STAT3具有直接结合的作用。结果:1.PTP-MEG2能够介导EGFR和STAT3的去磷酸化。2.PTP-MEG2能通过上述作用进一步抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖与侵袭能力,并促进其凋亡。特异性干扰内源性PTP-MEG2可增强EGFR磷酸化水平,并同时增强EGFR下游效应分子STAT3的磷酸化水平,增强胶质母细胞瘤细胞的增殖及侵袭水平,并下调其凋亡能力。3.PTP-MEG2与STAT3在体内外均能相互结合,提示STAT3是PTP-MEG2的特异性底物。4.PTP-MEG2的蛋白表达水平与星形细胞瘤的级别和不良预后呈负相关。结论:在星形细胞瘤中PTP-MEG2能够介导EGFR和STAT3的去磷酸化,从而抑制细胞的增殖和侵袭能力,此发现有望为星形细胞瘤相关药物研发和临床治疗提供理论依据和新的思路。