鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）是高发于我国华南地区及东南亚国家的头颈部恶性肿瘤,目前临床尚缺乏特效药,以铂类药物为基础的放化疗依然是中晚期NPC的标准治疗方法,NPC靶向新药是抗肿瘤药物研发的热点之一。本课题组前期研究发现,来自药用植物香茶菜Isodon amethystoides（Benth.）Hara的二萜化合物毛栲利素Lasiokaurin（LAS）能抑制NPC细胞增殖,但其体内活性及作用机制尚不明确。本文旨在对LAS抑制NPC的作用及机制进行进一步研究,为LAS的研究开发提供前期基础。首先,将LAS与NPC细胞CNE-1,CNE-2,C666-1共同培养,考察LAS对NPC细胞的活性。采用MTT实验和细胞克隆形成实验检测细胞生长及增殖;采用PI单染流式细胞术检测细胞周期;采用DAPI染色和Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡;采用伤口愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。其次,构建肿瘤异种移植模型,通过腹腔注射给药研究不同剂量LAS对动物体内NPC肿瘤生长的影响,并使用苏木精-伊红染色（HE染色）和Ki67免疫组化染色实验进行验证。然后,对LAS处理前后的CNE-1细胞进行RNA-seq,并对RNA-seq数据进行KEGG富集分析,发现抗癌相关信号通路和差异基因,并利用qRT-PCR和Western blotting技术分别在基因和蛋白水平上进行验证,以探索LAS抗NPC的作用机制。研究结果表明:（1）处理24 h后,LAS呈剂量依赖性地显著抑制CNE-1、CNE-2和C666-1细胞增殖,其对应的IC50分别为4.69 μM,3.59 μM和3.59 μM。20 mg/kg LAS显著降低小鼠肿瘤的生长速度、增加肿瘤细胞坏死比例并减少Ki67阳性细胞比例,但对小鼠体重无明显影响;（2）5 μM LAS处理CNE-1和CNE-2细胞24 h后,诱导细胞凋亡,且均呈剂量依赖性。Western blotting实验表明,LAS可上调凋亡蛋白Bax的表达;（3）用5 μM和10 μM LAS分别处理的CNE-1和CNE-2细胞后,诱导细胞周期阻滞于G2/M期,且呈剂量依赖性。Western blotting实验表明,LAS可下调细胞周期蛋白cyclinB1和cdc2的表达;（4）1.25 μM和2.5 μM LAS分别处理CNE-1和CNE-2细胞24 h后,细胞迁移和侵袭比例显著下降,且呈剂量依赖性。Western blotting实验表明,LAS可下调MMP-9的表达;（5）KEGG富集结果表明,LAS 可通过调节 MAPK,PI3K-Akt,Cytokine-cytokine receptor interaction,Transcriptional misregulation in cancer,Estrogen 和 IL-17 信号通路从而抑制 NPC 细胞活性;（6）qRT-PCR结果表明,KEGG富集结果和RNA-seq结果一致。进一步的 Western blotting 结果表明:LAS 可通过调控 MAPK、mTOR、NF-κB 和 STAT3信号通路而抑制NPC细胞活性。综上所述,LAS在体外、体内NPC模型中均可显著抑制NPC细胞生长、增殖、诱导细胞周期阻滞和凋亡、抑制细胞迁移和侵袭,且无明显的毒性。其抗NPC活性与调控肿瘤细胞信号通路MAPK,mTOR,NF-κB和STAT3等有关。LAS是潜在的抗NPC小分子化合物,应继续进行研究。