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吲哚马来酰亚胺类化合物是近年来研究较为广泛的一类新型蛋白激酶C抑制剂,药理研究表明,该类化合物具有抗肿瘤、抗菌和抑制糖尿病诱发的视网膜病变等生物活性,如化合物Ruboxistaurin、Enzastaurin和JTT-010等。本文首先对吲哚马来酰亚胺类蛋白激酶C抑制剂的研究进展进行了综述,在此基础上对吲哚马来酰亚胺类化合物进行设计、合成与抗肿瘤活性研究,主要包括以下方面的研究内容:1.本文以琥珀酰亚胺为起始原料,经过溴代反应合成3,4-二溴马来酰亚胺,而后经碘甲烷进行甲基化反应,合成了3,4-二溴-N-甲基马来酰亚胺。同时以马来酸酐为起始原料,经过与尿素反应、在乙酸酐中环合和在DMF中裂解三步反应合成马来酰亚胺,并以此为原料经过溴代反应合成3,4-二溴马来酰亚胺,对两条制备3,4-二溴马来酰亚胺的路线进行比较,对反应条件进行了优化。2.吲哚在溴乙烷和镁粉作用下生成吲哚溴化镁,而后分别与3,4-二溴马来酰亚胺和3,4-二溴-N-甲基马来酰亚胺的加成反应进行了研究,合成了3-溴-4-(1H-吲哚-3)-马来酰亚胺、3,4-双(1H-吲哚-3)-马来酰亚胺、3-溴-4-(1H-吲哚-3)-N-甲基马来酰亚胺和3,4-双(1H-吲哚-3)-N-甲基马来酰亚胺四个吲哚马来酰亚胺类化合物,考察了反应温度和反应时间对反应收率的影响。3.以苯乙酸乙酯为起始原料,经过硝酸和硫酸进行硝化合成对硝基苯乙酸乙酯,吲哚经过碳酸二甲酯进行N-甲基化合成N-甲基吲哚,而后经草酰氯进行酰化,最后在氨水溶液中进行氨解合成了吲哚3-草酰胺。4.以3-溴-4-(1H-吲哚-3)-马来酰亚胺为原料,与叠氮化钠发生取代反应、用三苯基膦还原叠氮,合成3-氨基4-(1H-吲哚-3)-马来酰亚胺。由于3-氨基-4-(1H-吲哚-3)-马来酰亚胺类化合物分子中存在吲哚N-原子、马来酰亚胺N-原子和氨基上N-原子均可发生酰化反应,我们而后经选择性酰化反应合成3-酰胺基-4-(1H-吲哚-3)-马来酰亚胺类化合物。在实验过程中我们还以氯乙酰氯为酰化试剂通过改变溶剂分别对马来酰亚胺环N原子和3位氨基N原子进行选择性酰化反应。本文共合成了八个未见文献报道的3-酰胺基4-(1H-吲哚-3)-马来酰亚胺类新化合物,其中目标化合物六个,其结构经IR、~1HNMR和ESI-MS进行了确证。5.采用MTT法对本文所合成的目标化合物进行了抗肿瘤活性研究。测定了六个目标化合物在体外对人宫颈癌Hela细胞株的杀伤作用。研究表明,该类化合物在10μM浓度下对人宫颈癌Hela细胞具有不同程度的抑制作用,抑制率在20%～35%之间,进一步的抗肿瘤活性和作用机理研究正在进行之中。