N-乙酰基转移酶2基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性研究

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目的:大肠癌是常见的恶性肿瘤之一。研究表明,大肠癌的发生可能与芳香胺和杂环胺类物质的代谢有关。N-乙酰基转移酶2(NAT2) 是近年来国际上倍受关注的代谢酶之一。NAT2作为生物转化的第二相酶,其活性直接影响芳香胺和杂环胺类物质在体内的代谢和毒性反应的强弱。目前国内外对NAT2基因多态性和大肠癌遗传易感性关系的研究结论并不一致。本研究采用分子生物学方法对大肠癌患者的NAT2基因多态性进行对照研究,探讨大肠癌NAT2的基因型分布、遗传易感性及临床相关因素的影响,为大肠癌的预防、早期诊断和治疗提供实验依据。 方法: 1.随机选取2005年11月-2006年11月河北医科大学第四医院病理确诊并行手术切除的汉族大肠癌患者83例,年龄29-74岁;男46例,女37例。健康对照组83例,排除肿瘤、遗传性疾病、结缔组织病等疾病,与大肠癌患者同民族、同性别,职业、年龄、居住史具有可比性,年龄26-73岁;男46例,女37例。实验对象均为血缘无关个体。每位实验对象抽取静脉血3ml,EDTA抗凝送检。按照PEL-FREEZ试剂盒操作说明提取DNA。采用PCR-RFLP方法调查NAT2等位基因、基因型在大肠癌组和健康对照组的分布,研究NAT2等位基因在两组的分布、各种基因型与大肠癌的相关性,同时了解吸烟、NAT2基因型和大肠癌的关系。 2.对35例NAT2酶基因型为WT/M2的大肠癌患者(男20例,女15例,年龄32-74岁)应用RT-PCR技术检测其癌组织及癌旁组织的NAT2 mRNA的表达情况。3对大肠癌患者的临床资料进行统计分析,研究WT/M2基因型与大肠癌患者年龄、性别、淋巴结转移、病理类型、肿瘤浸润范围的关系。 结论: 1.NAT2 WT/M2基因型在大肠癌患者和健康对照组之间的分布存在差异。 2.WT/M2基因型可能是大肠癌发生的高危因素。 3.WT/M2基因型的个体吸烟剂量高可能会增加大肠癌的发病风险。 4.WT/M2基因型患者中,癌组织NAT2mRNA的表达高于癌旁组织。WT/M2基因型频率在年长组高于年轻组,在性别、淋巴结转移、病理类型、肿瘤浸润范围等方面与其他基因型无明显差异。
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