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背景：整合素是一类重要的细胞表面受体,介导细胞与细胞以及细胞与细胞外基质间的粘附,并接受和传导级联信号调节细胞的存活、增殖、运动等生物学行为。整合素是由α和p两个亚基以非共价键连接的异二聚体,有较大的胞外区、短的跨膜片段和胞内区三部分组成,其中胞外区由球形的配体结合区和负责传递信号传导的茎部组成。已知的8种整合素p亚基的茎部结构极为相似,都是由四个富含半胱氨酸的重复区域组成,与层粘连蛋白B链的EGF模序(由八个富含半胱氨酸的重复区域组成)具有同源性。EGF样结构域存在于生长因子受体、粘附分子、凝血因子和纤溶因子等蛋白中,参与蛋白与蛋白或蛋白与细胞间的相互作用。整合素p样1(integrin beta-like1, ITGBL1)基因是Berg等于1999年采用BLAST软件用已知的整合素p亚基氨基酸序列在人类EST cDNA数据库中进行同源性搜索,最终在成骨细胞cDNA文库得到全长的HOHCH55cDNA克隆,其编码蛋白TIED包括一个典型的信号肽和一个由10个EGF-like串连重复序列组成的共471个氨基酸的亲水性功能区,与整合素p亚基富含半胱氨酸重复区域之间的序列同源性高达68%。研究表明ITGBL1可能是造血干细胞与间充质干细胞的特异性连接蛋白,其高表达有利于维持造血祖细胞的干细胞特性。本实验室前期采用基因芯片(cDNA microarray)技术发现ITGBL1mRNA在乳腺淋巴结转移癌中的表达较配对的原发癌下调,是潜在的乳腺癌转移相关基因。然而,关于ITGBL1的生物学功能及在肿瘤发生发展中的作用及机制研究尚无报道。目的：1.阐明乳腺原发癌组织中ITGBL1mRNA水平与临床病理因素的关系,评估其对预测患者预后的临床价值；2.初步探讨ITGBL1基因在转录水平上的调控机制方法：1.采用实时定量PCR方法检测180例乳腺原发癌临床标本中ITGBL1mRNA的表达,分析其与与临床病理因素的关系,评估其对预测患者预后的临床价值。2.利用生物信息学转录因子预测软件预测可能与ITGBL1基因上游启动子区特异序列结合的转录因子,并用染色体免疫沉淀技术结合PCR技术对生物信息学转录因子预测软件预测的结果进行验证结果：1.乳腺原发癌组织中ITGBL1mRNA表达水平与临床病理因素的关系ITGBL1mRNA在ER阴性乳腺癌组织低于ER阳性组织(P=0.006),组织学Ⅲ级低于Ⅰ～Ⅱ级(P=0.036),临床Ⅲ期低于Ⅰ～Ⅱ期(P=0.060),而在不同年龄和绝经状态、肿瘤大小、淋巴结转移状态以及PR和Her-2状态各组间比较差异无统计学意义。2.乳腺原发癌组织中ITGBL1mRNA表达水平与患者预后的关系ITGBL1mRNA低水平组患者3年无病生存率和无转移生存率低于高水平组(P=0.068,P=0.033),5年无病生存率和无转移生存率虽无统计学差异但有降低的趋势。对于PR阳性患者ITGBL1mRNA低水平组患者3年无病生存率和无转移生存率低于高水平组(P=0.072,P=0.031); Her2阴性患者ITGBL1mRNA低水平组患者3年无病生存率和无转移生存率低于高水平组(P=0.036,P=0.0403.染色质面免疫沉淀结合PCR技术检测结果在Runx2抗体免疫沉淀的DNA片段中含有COL11A1基因的启动子区Runx2蛋白的结合序列,但未发现ITGBL1基因的启动子区Runx2蛋白的结合序列。结论：1.乳腺原发癌中ITGBL1mRNA高表达是ER阳性乳腺癌的生物学特征之一。2. ITGBL1mRNA低表达与肿瘤分化差、病程进展和患者预后不良相关,是潜在的乳腺癌预后预测分子标志物。3. Runx2可能是调控COL11A1基因的重要转录因子。