研究背景子宫颈癌（cervical cancer）严重威胁女性健康与生命,2020年全球宫颈癌发病率为6.5%,死亡率为7.7%,均为女性癌症第四位,我国宫颈癌发病率为5.2%,死亡率为7.0%,分别为女性癌症第六位与第七位。宫颈癌患者在初诊时就已发展至局部中晚期,其治疗手段主要为同步放化疗。接受放化疗的宫颈癌患者会出现诸多严重程度与困扰程度不同的症状,严重影响患者的生活质量。放疗可引起放射性膀胱炎,出现尿急、尿频、尿痛等症状;可引起放射性肠炎,出现恶心、呕吐、腹泻、里急后重、排出黏液或血样便等症状;可引起下肢淋巴水肿,出现下肢肿胀,并自觉沉重感、紧绷感和疼痛感;亦可引起外阴炎、阴道炎,出现外阴瘙痒、外阴灼热感及疼痛感、阴道分泌物增多等症状。化疗可引起全身反应,如于消化系统可出现恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等症状;于循环、呼吸系统可出现乏力、气短、胸闷等症状;于神经系统可出现耳鸣、肢端麻木等症状。症状群研究可以为医护人员提供症状管理依据,使患者的生存期在一定程度得以延长的基础上,提高患者的生存质量,并且能够评价某疗法的效果。临床发现中医对癌症患者的症状管理有较为显著的效果,并且在理论层面中医证候与症状群存在相似性,因此在中医肿瘤领域中引入症状群研究,能够为中医临床疗效提供评价依据,并进一步为中医发挥疗效奠定临床基础。研究目的本研究将分为两个部分进行,通过调查宫颈癌患者放化疗后的症状发生率、严重程度2个维度,评估其症状分布特征,确定其症状群,并进一步调查探讨症状群与中医证候的联系,为临床医护人员完善症状管理提供依据,并探索症状群在中医疗效评价中的应用,为中医药干预效果评价提供依据。研究方法研究一:宫颈癌放化疗后患者症状群与中医证候研究纳入2020年9月至2022年1月在广安门医院肿瘤科门诊或住院部及北京协和医院妇科肿瘤门诊的符合纳入、排除标准的250例宫颈癌放化疗后≤6个月的患者。对符合研究标准的患者,填写一般资料问卷、临床症状调查问卷。采用SPSS24.0统计软件进行数据分析,经双人录入电脑并核查。对一般资料与临床症状的统计描述,采用均数、标准差、构成比等;对临床症状调查问卷的症状发生率及症状严重程度采用均数、标准差、构成比等,分析宫颈癌患者放化疗后症状的发生率、严重程度,并采用探索性因子分析法提取识别宫颈癌患者放化疗后症状群;对中医证候类型及中医证候要素采用构成比,分析宫颈癌患者放化疗后中医证候分布特征;对症状群与中医证候相关性分析采用Spearman相关性分析,分析得出宫颈癌患者放化疗后症状群与中医证候之间的相关性。假设检验均采用双侧检验,以P＜0.05为有统计学差异。研究二:中医药对宫颈癌放化疗后症状群与中医证候的干预研究纳入2020年9月至2022年1月在广安门医院肿瘤科门诊或住院部的符合纳入、排除标准的60例接受28天中药治疗的宫颈癌放化疗后≤6个月的患者。对符合研究标准的患者,填写一般资料问卷,并分别在入组与28天后填写临床症状调查问卷。入组的患者予中医辨证汤药。观察指标为治疗前后症状发生率及中重度症状严重程度变化情况,治疗前后中重度症状群的变化情况,治疗前后中医证候分布变化情况,干预中药的频次及聚类分析。采用SPSS24.0统计软件进行数据分析,经双人录入电脑并核查。对一般资料的统计描述,采用均数、标准差、构成比等;对临床症状调查问卷的症状发生率采用构成比,对其中重度症状严重程度、中重度症状群严重程度采用均数、标准差等;对中医证候分布采用构成比;对干预中药采用构成比、聚类分析。假设检验均采用双侧检验,以P＜0.05为有统计学差异。研究结果研究一:宫颈癌放化疗后患者症状群与中医证候研究1、症状发生率及严重程度:40个症状的发生率在2%～84%之间,其中有15个症状的发生率大于50%,疲劳症状的发生率最高（84.0%）,其余依次为夜尿（83.2%）、健忘（74.4%）、睡眠不安（71.2%）、口干（68.0%）、潮热（67.6%）、心烦（66.0%）、腰骶酸痛（65.2%）、气短（63.6%）、喜叹气（60.4%）、下腹疼痛（57.6%）、麻木感（56.0%）、苦恼（55.0%）、疼痛（54.8%）、胃口差（54.0%）。宫颈癌患者放化疗后6个月内的症状严重程度情况:40个症状的严重程度在0.04±0.27～1.44±0.90之间。严重程度在前15位的症状中,夜尿症状的严重程度最高（1.44±0.90）,其余依次为疲劳（1.14±0.74）、睡眠不安（1.00±0.78）、潮热（0.95±0.82）、健忘（0.93±0.70）、口干（0.87±0.73）、腰骶酸痛（0.86±0.78）、心烦（0.84±0.78）、气短（0.82±0.75）、胃口差（0.75±0.83）、喜叹气（0.74±0.73）、麻木感（0.72±0.76）、苦恼（0.72±0.76）、下腹疼痛（0.66±0.65）、疼痛（0.64±0.65）。2、症状群分析:共提取识别出9个症状群,根据其载荷量较大的一个症状或几个症状的共同特征进行命名,因子1命名为心理-情绪相关症状群,包括4个症状,即悲伤感、苦恼、心烦、喜叹气;因子2命名为疼痛-失眠相关症状群,包括6个症状,即腰骶酸痛、疼痛、睡眠不安、健忘、下腹疼痛、疲劳;因子3命名为类更年期症状群,包括3个症状,即自汗、盗汗、潮热;因子4命名为尿路相关症状群,包括3个症状,即尿频、尿急、夜尿;因子5命名为神经相关症状群,包括4个症状,即耳鸣、头晕目眩、胸闷、腹胀;因子6命名为便秘相关症状群,包括3个症状,即大便干结、排便困难、尿痛;因子7命名为消瘦相关症状群,包括3个症状,即消瘦、恶心、胃口差;因子8命名为口干-口苦相关症状群,包括口苦、口干、气短;因子9命名为便溏相关症状群,包括2个症状,即大便稀溏、里急后重。3、症状群在不同月数区间中的变化分析:对0-3个月的患者共提取识别出9个症状群,即心理-情绪相关症状群（悲伤感、苦恼、心烦、喜叹气）;疼痛-失眠相关症状群（腰骶酸痛、睡眠不安宁、下腹疼痛、胸闷、疼痛、气短、疲劳）;类更年期症状群（自汗、盗汗、潮热、头晕目眩、腹胀）;尿路相关症状群（尿频、尿急、尿痛）;排便相关症状群（排便困难、大便干结、里急后重）;消瘦相关症状群（消瘦、恶心、胃口差）;口干-口苦相关症状群（口干、口苦）;便溏-夜尿相关症状群（大便稀溏、夜尿）;耳鸣-健忘相关症状群（耳鸣、健忘）。对3-6个月的患者共识别出10个症状群,即心理-情绪相关症状群（悲伤感、苦恼、心烦、喜叹气、睡眠不安）;尿路-阴道分泌物相关症状群（尿频、尿急、夜尿、白带异常）;类更年期症状群（自汗、盗汗、潮热）;气短相关症状群（气短、口干、口苦）;疼痛相关症状群（疼痛、腹胀、下腹疼痛）;便秘相关症状群（大便干结、尿痛、排便困难）;麻木-疲劳相关症状群（麻木、疲劳、畏寒）;便溏相关症状群（大便稀溏、里急后重）;耳鸣相关症状群（耳鸣、头晕目眩）;健忘-胃口差症状群（健忘、胃口差）。4、中医证候分布情况:宫颈癌患者放化疗后证候要素以气虚证最多,有207例,构成比为82.8%,其余占比大于50%的证候要素分别是热毒证（68.4%）、阴虚证（64.4%）、气滞证（60.8%）。宫颈癌放化疗后证候类型以气阴两虚证居多,有134例,构成比为53.6%,余证型分别为肝郁化火证（48.4%）、肝肾阴虚证（33.2%）、气虚血瘀证（25.2%）、气血两虚证（22.8%）、膀胱湿热证（16.8%）、气滞血瘀证（15.6%）、脾胃虚弱证（14.8%）、湿热下注证（10.4%）、肠道湿热证（9.6%）、肝郁脾虚证（7.6%）、下焦瘀阻证（4.0%）、湿热蕴脾证（3.2%）。5、症状群与中医证候相关性分析:心理-情绪相关群与肝郁脾虚证、气血两虚证存在正相关;与气虚证、血虚证存在正相关。疼痛-失眠相关症状群与肝肾阴虚证、气阴两虚证存在显著正相关,与气血两虚证存在正相关;与气虚证存在显著正相关,与痰湿证存在负相关。类更年期症状群与肝郁化火证、肝肾阴虚证、气阴两虚证存在显著正相关;与气滞证、阴虚证、热毒证存在显著正相关,与血瘀证存在负相关。尿路相关症状群与膀胱湿热证存在显著正相关;与湿热证存在显著正相关。神经相关症状群与肝郁化火证、肠道湿热证存在正相关;与气虚证存在显著正相关。便秘相关症状群与肠道湿热证、膀胱湿热证存在显著正相关,与肝郁化火证存在正相关;与气虚证、热毒证、湿热证存在显著正相关。消瘦相关症状群与脾胃虚弱证、气血两虚证、气阴两虚证存在正相关;与气虚证存在显著正相关。口干-口苦症状群与肠道湿热证存在显著正相关,与气阴两虚证存在正相关;与气虚证存在显著正相关。便溏相关症状群与肝郁化火证、肠道湿热证存在显著正相关;与气滞证、热毒证存在正相关。研究二:中医药对宫颈癌放化疗后症状群与中医证候的干预研究1、治疗后症状发生率及中重度症状严重程度对比:中药干预后症状的发生率降低程度≥10%的症状由高到低排序,分别是消瘦（23.4%）、大便干结（15.0%）、口苦（13.3%）、喜叹气（10.0%）、里急后重（10.0%）、头晕目眩（10.0%）。中药干预后中重度症状严重程度均有不同程度的降低,其中潮热、睡眠不安、疲劳、腰骶酸痛、排便困难、畏寒、口干、胃口差、下腹疼痛、消瘦、喜叹气、气短、里急后重、口苦减轻显著且有统计学意义。2、中医证候对比分析:宫颈癌患者放化疗后经治疗前后,按证候例数占比降低程度由高到低依次排列,阴虚证（45%）、热毒证（38.3%）、湿热证（28.3%）、气滞证（13.4%）、血虚证（11.7%）、气虚证（10%）、痰湿证（1.7%）。宫颈癌患者放化疗后经治疗前后,按证候类型例数的占比降低程度由高到低依次排列,气阴虚证（26%）、肝郁化火证（20%）、膀胱湿热证（15%）、肠道湿热证（15%）、气血两虚证（15%）、湿热下注证（10%）、气滞血瘀证（5%）、肝郁脾虚证（5%）、脾胃虚弱证（6.7%）、肝肾阴虚证（3.3%）、下焦瘀阻证（1.6%）。3、中重度症状群严重程度的变化情况:宫颈癌放化疗后经中药治疗后各中重度症状群的严重程度均有不同程度的降低,心理-情绪相关症状群（3.25士1.653 VS 1.50± 1.317）、疼痛-失眠相关症状群（4.24±2.332 VS 3.03±2.338）、类更年期症状群（3.11±1.568 VS 1.44±1.149）、尿路相关症状群（2.69±1.312 VS 1.97±1.210）、神经相关症状群（2.69±1.195 VS 1.31 ±0.946）、便秘相关症状群（3.10± 1.411 VS 1.90±1.375）、消瘦相关症状群（2.93± 1.639 VS 1.07±1.072）、口干-口苦相关症状群（2.75±0.851 VS 1.25± 1.164）、便溏相关症状群（3.00±1.279 VS 1.17±1.403）,具有统计学意义。4、中药干预分析:在用药频次方面,总计140味中药的总频次为1174,其中有29味中药的使用频率≥20%,使用频率位于前10的药物分别是:陈皮、姜半夏、炒麦芽、生黄芪、小茴香、红景天、知母、乌药、牡丹皮、蒲公英。对高频药物（使用频率≥20%）进行聚类分析后得出9类中药,分别如下,聚类1:陈皮、姜半夏、炒麦芽;聚类2:醋柴胡、黄芩、连翘、当归;聚类3:炒杜仲、广寄生;聚类4:小茴香、乌药、肉桂;聚类5:炒槟榔、黄连;聚类6:生黄芪、红景天;聚类7:萆薢、车前子、蒲公英;聚类8:桂枝、赤芍、拔葜;聚类9:知母、焦栀子、牡丹皮、夜交藤、合欢皮、醋鳖甲、羌活。研究结论1、研究发现40个症状中疲劳的发生率最高,其严重程度位于第2位,且有15个症状的发生率大于50%,宫颈癌放化疗后患者的症状明显且来自多系统、多器官,具有复杂性;2、共提取识别9个症状群,分别为心理-情绪相关症状群、疼痛-失眠相关症状群、类更年期症状群、尿路相关症状群、神经相关症状群、便秘相关症状群、消瘦相关症状群、口干-口苦相关症状群、便溏相关症状群,对宫颈癌放化疗后患者的症状管理可以症状群为依据针对性管理;3、症状群与中医证候存在相关性,并且多为正相关,以症状群作为中医证候的潜在评价指标和判定标准具有客观性和可行性;4、中药干预后症状发生率及中重度症状严重程度均有不同程度的降低,并且在干预后中重度症状群严重程度降低。中药在中医辨证论治指导下治疗宫颈癌放化疗后由不良反应引起的繁杂的临床症状效果明显,并在改善症状群方面具有独特优势。