肺动脉高压（Pulmonary Artery Hypertension,PAH）是人类心血管诸疾患中的一种疾病,也是一类以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特征的临床血流动力学症候群,可导致右心衰竭、甚至死亡。尽管目前针对肺血管重构的靶向药物发展迅速,但这种“类癌性疾病”仍然病死率高,预后极差。目前的主流治疗策略（PAH-specific）重点关注了肺动脉的血管重构,而忽视了这种疾病累及其他多个器官的整体特性。本研究基于对肺动脉高压疾病的整体性认识,在“增强肺部血管生成信号”的治疗策略启发下,重点探索了14q32 microRNA基因簇在肺动脉高压-右心肥厚中的表达变化及其治疗意义。首先在建立的小鼠HySu肺动脉高压模型中,利用实时荧光定量qPCR检测了14q32 microRNA基因簇中四个典型微小RNA在HySu肺动脉高压模型中的表达,找出了两个在骨骼肌和肺部有相同变化趋势的微小RNA:microRNA-495和microRNA-487。并在进一步文献查询和生物信息学分析的基础上,选择了microRNA-495作为后续体内干预研究的对象。其次探索了以腺相关病毒9作为载体,体内敲减miR-495基因后肺高压血管重构的改善情况。结果发现肺动脉高压压力下降、肺血管重构情况明显减轻。其机制可能为体内肺组织下调了microRNA-495的表达后,增加了肺部促血管生成相关基因的表达,如VEZF1、IGF1、ANG等。体外的细胞实验也显示下调microRNA-495能够增加肺血管内皮细胞的增殖和迁移能力。最后,我们在建立的野百合碱肺动脉高压右心肥厚模型中,发现肥厚右心室心肌miR-495表达升高,PTEN蛋白表达下调。AngII（5μM）干预培养的右心室心肌细胞48 h后成功建立了心肌细胞肥大模型。细胞层面的干预实验显示下调miR-495的表达能够减轻AngⅡ引起的心肌细胞肥大。荧光素酶报告基因技术和western blot检测一致显示miR-495可能通过下调PTEN蛋白的表达,介导PI3K/Akt信号通路参与到对右室心肌细胞肥大的调控。