【摘 要】
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目的:评价清肠栓在我院使用情况;基于网络药理学研究结果,对JAK2/STAT3信号通路及相关炎性小体,对清肠栓治疗溃疡性结肠炎的疗效及机制进行研究。方法:采用PA系统对清肠栓在我院使用情况进行分析,了解总体使用情况;使用HPLC等方法,对清肠栓进行质量研究;采用网络药理学方法,对清肠栓有效成分及靶点进行预测;体外实验方面,建立LPS诱导的Caco-2炎症细胞模型,采用CCK8、Elisa及West
【基金项目】
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上海市科学技术委员会支撑项目（17401902400）； 十三五“重大新药创制”科技专项2017ZX09304001；
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目的:评价清肠栓在我院使用情况;基于网络药理学研究结果,对JAK2/STAT3信号通路及相关炎性小体,对清肠栓治疗溃疡性结肠炎的疗效及机制进行研究。方法:采用PA系统对清肠栓在我院使用情况进行分析,了解总体使用情况;使用HPLC等方法,对清肠栓进行质量研究;采用网络药理学方法,对清肠栓有效成分及靶点进行预测;体外实验方面,建立LPS诱导的Caco-2炎症细胞模型,采用CCK8、Elisa及Western blot等方法,评估清肠栓及其单体化合物的疗效;体内实验方面,建立TNBS诱导的结肠炎模型SD大鼠模型,从DAI指数、大鼠结肠和宏观评分、病理评分等方面,评估不同剂量的清肠栓、靛蓝以及没食子酸栓的疗效,并使用RT-q PCR、Western blot、IHC、Elisa等方法,探讨清肠栓及其单体成分的作用机制。结果:处方点评结果表明:清肠栓是一个专科特色较为突出的药物,肛肠科和脾胃病科的开方数远远大于其他科室,所开具的主要诊断有溃疡性结肠炎、肛瘘、直肠静脉曲张破裂等;498份处方中,不合理使用处方共19份,占比3.82%;用法用量、重复用药、药物相互作用等用药问题应当引起重视的处方有142份,占比28.51%。:化学分析结果表明:清肠栓中主要成分是没食子酸、靛蓝、靛玉红、三七皂苷R1以及人参皂苷Rg1,其质量可控,可以进行下一步试验。网络药理学结果表明:清肠栓与溃疡性结肠炎作用的共关联通路有JAK-STAT,MAPK,IL-17,TNF,NF-κB等信号通路。体外细胞试验结果表明:清肠栓浸膏粉及筛选出的化合物在CCK8实验中无明显毒性（P＞0.05）;清肠栓浸膏粉、靛蓝以及没食子酸均可以显著抑制细胞上清中IL-6的表达（P＜0.05）,显著抑制JAK2以及STAT3磷酸化表达（P＜0.05）体内动物实验结果表明:清肠栓、靛蓝栓以及没食子酸栓经过14天给药后,可以显著缓解TNBS诱导的大鼠结肠炎,显著降低DAI评分（P＜0.05）、结肠宏观评分（P＜0.05）及结肠病理评分（P＜0.05）;清肠栓、靛蓝栓以及没食子酸栓可以显著下调血清与结肠组织中IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-18以及TNF-α等炎性因子表达（P＜0.05）,降低结肠组织中IL-1β、IL-6、以及TNF-αm RNA的表达（P＜0.05）,显著抑制结肠组织中JAK2以及P-STAT3 Tyr705的表达,同时抑制IL-1β与Caspase-1的成熟并抑制ASC的表达（P＜0.05）。结论:清肠栓以及其单体成分没食子酸、靛蓝可以改善溃疡性结肠炎症状,其可能的机制通过JAK2/STAT3信号通路,调控炎性体表达。
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