【摘 要】
：
目的本课题研究Gp96在小鼠酒精性肝纤维化进程中的作用和调控的分子机制。方法选取黑龙江实验动物中心雄性健康C57BL/6J清洁级小鼠共220只,并随机划分4组。正常对照组(n=10),生理盐水+酒精诱导肝纤维化组(n=70),尾静脉注射质粒Gp96-sg RNA3+酒精诱导肝纤维化组(n=70),尾静脉注射NF-κB抑制剂PDTC+酒精诱导肝纤维化组(n=70)。于酒精诱导第8周结束后眼球取血处死
论文部分内容阅读
目的本课题研究Gp96在小鼠酒精性肝纤维化进程中的作用和调控的分子机制。方法选取黑龙江实验动物中心雄性健康C57BL/6J清洁级小鼠共220只,并随机划分4组。正常对照组(n=10),生理盐水+酒精诱导肝纤维化组(n=70),尾静脉注射质粒Gp96-sg RNA3+酒精诱导肝纤维化组(n=70),尾静脉注射NF-κB抑制剂PDTC+酒精诱导肝纤维化组(n=70)。于酒精诱导第8周结束后眼球取血处死各组小鼠,检测谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)酶活性;HE染色检测各组肝脏炎性病变;过碘酸希夫染色(PAS)检测各组糖原染色结果;天狼猩红染色检测各组胶原纤维变化;免疫组织化学检测Gp96和TNF-α在各组小鼠肝组织中的表达情况;免疫印迹检测各组小鼠肝脏中Gp96、α-SMA、TGF-β1、PCNA、CYP2E1、Caspase-3、VEGF和HSP70等分子的表达变化。结果蛋白免疫印迹和免疫组化结果显示:与尾静脉注射生理盐水+酒精组相比,注射质粒Gp96-sg RNA3+酒精组,Gp96表达显著下降(P<0.01),说明Gp96-sg RNA3是有效质粒,而NF-κB抑制剂+酒精组Gp96表达也显著下降(P<0.01),说明NF-κB信号通路可以调控Gp96的表达;与正常对照组相比,其余三组AST、ALT显著上升(P<0.01),肝细胞坏死程度显著增加(P<0.01),胶原纤维表达量显著增加(P<0.01),糖原含量显著减少(P<0.01);TNF-α阳性表达的细胞显著增加(P<0.01或P<0.05),肝纤维化、细胞增殖、凋亡和氧化应激相关因子α-SMA、TGF-β1、PCNA、Caspase-3、CYP2E1、HSP70表达显著增加(P<0.01或P<0.05),而血管内皮生长因子VEGF表达显著下降(P<0.01),但是质粒Gp96-Sg RNA3+酒精组中HSP70和PCNA表达量与正常对照组无显著差异(P>0.05);与酒精诱导小鼠肝纤维化组相比,注射质粒Gp96-sg RNA3+酒精组和注射NF-κB抑制剂+酒精组AST和ALT酶活显著上升(P<0.01或P<0.05),肝细胞坏死程度显著增加(P<0.01或P<0.05),胶原纤维表达量显著增加(P<0.01或P<0.05),TNF-α阳性表达的细胞显著增加(P<0.01),糖原含量显著下降(P<0.01),α-SMA、TGF-β1、CYP2E1、Caspase-3的表达显著增加(P<0.01或P<0.05),PCNA和HSP70表达显著降低(P<0.01),VEGF表达量也显著降低(P<0.05)。结论小鼠酒精性肝纤维化进程中,抑制Gp96的表达促进了肝脏纤维化程度,Gp96起保护肝脏作用,而NF-κB信号通路通过上调Gp96的表达在肝纤维化进程中对肝脏起到一定的保护作用。
其他文献
本课题将服务设计作为国家地理标志大米产品品牌设计的理论基础,运用服务设计理论对国家地理标志大米产品进行品牌设计研究。在目前已有相关的服务设计、品牌设计、大米品牌、国家地理标志等相关理论、实践研究的基础上,通过服务设计与品牌设计的交叉研究,促使地理标志大米的品牌价值得到更多地保障和发展,同时也为其它国家地理标志产品实现品牌化和探索一条更有利于可持续发展的道路。论文首先对国家地理标志相关产品及产品的品
税收是国家经济发展、社会公共服务提升的重要财政保障,如何确保企业足额缴纳税款、保证国家财政的税收来源是税务局的重要任务之一。但在我国税收领域,不断存在着企业偷逃税款、虚假瞒报申报数据、虚开增值税专用发票等一系列纳税信用缺失、违反税收法律的行为,严重影响了我国税收收入。如何让企业诚信纳税、构建我国纳税信用体系就变的尤为重要。为此,税务机关加强纳税信用体系建设、构建完善的纳税信用体系,不仅能有效的促进
现代企业两权分离引发了股东和管理者的矛盾。薪酬契约作为委托代理的核心内容,一直以来被视为解决代理问题的一种重要的可行方案。高管团队是企业战略决策的主要制定者和推动者,因此高管内部薪酬差距设计的激励作用自然也越来越受到学术界的广泛关注。然而现有文献的研究结论并不一致,管理层权力理论则为解释这种不一致的现象提供了新的视角。因此,有必要从管理层权力的角度重新审视高管薪酬差距对企业业绩的激励效应。基于以上
我国的红色资源形成于特殊的历史时期,蕴含着丰厚的思想政治教育内涵,是教育教学中的有效资源。通过研究红色资源的相关论述、重要文件以及国家领导人的系列讲话等内容,论文从主体、时间和资源的维度,对红色资源的概念进行了界定,认为红色资源是中国共产党领导人民在革命、建设、改革过程中形成的,能够被开发利用的革命精神、革命道德、优良传统及物质载体。从红色资源的产生和发展上看,它具有真实性、革命性、政治性、崇高性
铜是一种常用的机械工程材料,但在某些使用环境中易发生腐蚀,极大影响其应用范围。因此提高铜的防腐蚀性能,延长其使用寿命成为近年来研究热点。本文采用不同表面处理方法以拓展铜制零部件在腐蚀环境中的应用,其主要研究内容与结果如下:(1)采用化学沉积法,在铜基体表面沉积纳米银,通过全氟辛酸修饰后制备出具有良好防腐性能的铜超疏水表面,超疏水表面接触角均达到160°以上,具有优良的自清洁性能。通过扫描电镜发现,
本论文分为三部分内容:文献综述、临床研究和基于网络药理学的机制探究第一章文献综述研究第一部分,总结现代医学对颈动脉粥样硬化的认识和诊疗现状;第二部分,总结传统中医学对颈动脉粥样硬化病因病机的认识及治则治法;第三部分,对脂必泰胶囊的研究情况进行概述。第二章脂必泰胶囊联合他汀治疗痰浊阻遏型颈动脉硬化患者的临床疗效观察目的:本研究通过观察脂必泰胶囊联合他汀治疗痰浊阻遏型颈动脉硬化患者IMT值、斑块积分、
玛丽亚?蒙台梭利是一位对世界学前教育做出重要贡献的先驱者,她以“儿童之家”为儿童教育实践基地,探索并创立了至今仍具有独特魅力的蒙台梭利教学法。她反对传统的填鸭式教学,主张从提供温馨、有序的环境着手,在教师不教的教育理念下,依靠丰富的教具让儿童在“自我工作”—自我探索中达到自我建构的发展目的。蒙台梭利教学法在我国的传播与发展已历经一个世纪之久,对我国的幼儿教育理论和实践产生了深刻的影响,在当代中国城
钢轨是铁路中重要的组成部件,随着铁路逐步向重载、高速的方向发展,由冲击、接触疲劳所致的失效现象一直没有得到很好的解决。本文的研究对象为0.29C-1.76Si-1.84Mn-Cr-Ni-Mo
在当前新经济快速发展的环境背景下,实体经济受到冲击,传统百货行业增长乏力,商业格局已悄然发生改变,迫使传统百货业转型。但是由于企业传统商业模式的根深蒂固、风险意识不强,给企业持续发展带来一系列的风险问题。因此,加强企业风险管理已成为各大企业关注的重点,其中财务风险管理属于最复杂也是最重要的环节。本文以湖南友谊阿波罗商业股份有限公司(友阿集团)为研究对象,对生产经营中存在的财务风险进行研究。友阿集团
本文研究了两个有生物背景的数学模型和一个浅水波模型.首先研究了癌症疫苗与抑制剂的联合治疗模型;其次是关于内脏利什曼病中的肉芽肿模型的研究;最后研究了两个分支的Novikov方程.这些模型都是来源于生物学和物理学研究,结合数学规律总结出来的偏微分方程模型,研究这些模型有其应用价值也有其数学理论意义.本文研究的第一个问题是一个癌症疫苗与抑制剂的联合治疗模型.该模型是包含了九个相互耦合的反应扩散方程的自