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[目的]BRCA1基因是乳腺癌易感基因,其胚系突变使得女性患乳腺癌的风险明显增加,为了更全面的确定BRCA1基因突变在中国乳腺癌相关人群中的分布情况,本研究对乳腺癌相关人群BRCA1基因突变和重排进行了检测、分析,以探讨BRCA1基因突变和重排与乳腺癌发病机制的关系及其对乳腺癌早期诊断的意义。[方法]选择深圳市妇幼保健院乳腺外科2006年12月至2008年1月收集的乳腺癌相关人群样本,共99例,其中病理确诊的乳腺癌样本63例,乳腺癌1级亲属样本36例,正常对照为BRCA1基因野生型样本。应用聚合酶链反应.变性高效液相色谱(PCR-DHPLC)技术初步筛查99例乳腺癌相关人群的BRCA1基因,对有异常峰型的样本进行直接测序,然后与Gene Bank记录的正常序列进行比较,从而检测BRCA1基因的突变;通过多重连接依赖的探针扩增(MLPA)技术检测99例乳腺癌相关人群BRCA1基因大片段缺失与重复的情况。[结果]1.用PCR-dHPLC技术筛查99份外周血基因组DNA BRCA1基因突变,发现6种异常DHPLC峰型,经DNA序列测定,明确其中4种为无义突变,分别为Exon3CD38AAG→AAA(Lys→Lys)、Exon11 CD694 AGC→AGT(Ser→Ser)、Exon11CD771 TTG→CTG(Leu→Leu)、Exon13 CD1436 TCT→TCC(Ser→Ser);另2种为错义突变,即Exon11 CD1038 GAA→GGA(Glu→Gly)和Exon11 CD1183AAA→AGA(Lys→Arg);2.在63例乳腺癌标本中,有32例检测到BRCA1错义突变CD1038 GAA→GGA(Glu1038Gly)、13例检测到BRCA1错义突变CD1183 AAA→AGA(Lys1183Arg),且多数发生在浸润性导管癌病例中;36例1级亲属患乳腺癌风险人群中,病例26、34、110均为CD1038 GAA→GGA和CD1183 AAA→AGA双重杂合子携带者,是否发展为乳腺癌有待追踪随访;3.MLPA检测中未发现有大的基因组重排事件。经MLPA P002B BRCA1试剂盒检测,用Beckman 8000 GeneMapper分析后,得出正常对照的检测结果,发现1例13号外显子可疑的缺失,提示可能有BRCA1基因的杂合性缺失,经MLPAP087 BRCA1试剂盒验证其结果时未发现13号外显子的缺失与重排情况。[结论]1.本研究检测出4种无义突变,2种错义突变,为新的突变,未见报道,提示在该人群中进行BRCA1突变检测是可行的,对乳腺癌发病机制的探讨有重要意义;2.高频率检测出BRCA1 CD1038 GAA→GGA(Glu1038Gly)和CD1183AAA→AGA(Lys1183Arg)突变,提示这两个位点的突变可能是中国乳腺癌人群BRCA1基因的“突变热点”,有遗传家族史的病例其患病风险明显增加,推测这种突变可能好发于乳腺导管癌;3.PCR-DHPLC-直接测序和MLPA技术对BRCA1基因突变和重排是一种方便、快捷、准确率高的检测方法,然而本研究中MLPA技术结果提示BRCA1基因重排在我国乳腺癌相关人群中可能是少发事件。