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目的本文旨在研究SCLC(small cell lung cancer,小细胞肺癌)脑转移患者的临床特点及其生存预后。验证DS-GPA(diagnostic-specific graded prognostic assessment,诊断特异性分级预后系统)对SCLC脑转移患者的预后评估作用,探讨分析影响SCLC脑转移患者的预后因素。比较WBRT(whole brain radiation therapy,全脑放疗)与WBRT+boost(WBRT plus focal boost,全脑放疗联合局部加量)对生存的影响,并探讨局部放疗剂量的提高能否带来生存获益。方法我们回顾性分析了接受治疗的SCLC脑转移患者的临床特征。Pearson卡方检验或Fisher精确检验比较分类变量临床特征。采用Kaplan-Meier法评估了总OS(overall survival,生存时间)、发生脑转移后的OS和i PFS(intracranial progression-free survival,颅内无进展生存期),并应用Log-rank法检验。采用Cox风险比例回归模型行单因素和多因素分析。ROC(receiver operating characteristic,受试者工作曲线)确定了WBRT+boost组中脑转移灶BED(biological effective dose,生物效应剂量)的cut-off值。结果1.225例SCLC患者的中位发生脑转移后OS为14个月,1年和2年生存率为56.3%和22.2%。中位总OS为25个月,1年和2年生存率为86.2%和52.1%。2.单因素分析结果显示,确诊脑转移时年龄、脑转移灶的数量、DS-GPA评分、颅外转移和脑转移治疗方式是影响脑转移后OS的相关因素。多因素回归分析显示,DS-GPA评分和脑转移治疗方式是影响脑转移后OS的独立预后因素。3.单因素分析结果显示,确诊脑转移时年龄、DS-GPA评分、脑转移灶个数,原发灶放疗、BMFS(brain metastases free survival,无脑转移生存期)和脑转移治疗方式是影响总OS的相关因素。多因素回归分析显示,DS-GPA评分、BMFS和脑转移治疗方式是影响总OS的独立预后因素。4.DS-GPA评分为0-1分、1.5-2分、2.5-3分和3.5-4分患者的中位脑转移后OS分别为9、12、17和24个月(P<0.001)。1年生存率为30.4%、48.2%、64.0%和74.2%。2年生存率为0、18.4%、22.8%和39.2%。5.确诊脑转移时无颅外转移的SCLC患者预后较好,中位脑转移后OS为16个月,1年和2年生存率分别为59.3%和23.7%。合并颅外转移的SCLC脑转移患者生存较差,中位脑转移后OS为11个月,1年和2年生存率为46.8%和19.0%。伴肝转移的患者预后最差,中位脑转移后OS仅3个月(P=0.003)。6.全组患者中位出现脑转移的时间为9个月,PCI组为16个月,非PCI组为9个月。根据中位出现脑转移的时间分为同时性脑转移(BMFS=0)、早发异时性脑转移(BMFS=0-9)和晚发异时性脑转移(BMFS>9)。生存分析结果显示,在总OS方面,BMFS>9优于BMFS=0-9和BMFS=0(31个月vs.20个月vs.15个月,P<0.001);在发生脑转移后OS方面,BMFS=0的生存与BMFS=0-9和BMFS>9的生存相近(15个月vs.14个月vs.13个月,P=0.757)。排除PCI对BMFS的影响后,非PCI组生存分析结果显示,BMFS对总OS影响较大(P<0.001),但发生脑转移后,BMFS对脑转移后OS生存影响不大(P=0.542)。7.在180例接受脑放射治疗的患者中,98例患者接受WBRT治疗,82例患者接受WBRT+boost治疗。WBRT+boost组中OS和i PFS均显著优于WBRT组(20个月vs.14个月,P=0.011;16个月vs.10个月,P=0.003)。在WBRT+boost组中,根据BED的cut-off值(58.35Gy),将患者分为高剂量组(BED>58.35Gy,n=52)和低剂量组(BED≤58.35Gy,n=30)。高剂量组OS和i PFS均明显优于低剂量组(23个月vs.17个月,P=0.002;17个月vs.10个月,P=0.002)。8.脑放疗后94例患者出现进展,60例(63.8%)患者首发为颅外进展,30例(31.9%)的患者首发为颅内进展,4例(4.3%)患者同时出现颅外进展和颅内进展。结论1.DS-GPA对SCLC脑转移患者具有重要预后评估价值,评分越高,预后越好。2.从颅外转移器官来看,伴肝转移的患者发生脑转移后的生存较差。3.BMFS显著影响SCLC脑转移患者的总OS而不影响脑转移后OS,脑转移发生的时间越晚,生存越好。4.全脑放疗联合局部加量治疗可改善SCLC脑转移患者的OS和i PFS,提高脑转移灶剂量(BED>58.35Gy)可进一步改善SCLC脑转移患者生存。