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目的:莲心碱是一种水难溶性药物,其口服生物利用度较低。为了解决上述问题,本文采用固体分散技术及包合技术,改变药物的存在形态,提高药物的溶出性能,从而改善其在体内的生物利用度,为莲心碱的新制剂及相关制剂的研究奠定基础。方法:1、工艺:通过单因素试验优选出固体分散体的载体材料、包合物的包合材料以及制备方法;正交试验优化固体分散体和包合物的制备工艺;测定其载药量。2、结构表征:通过X射线衍射法、红外光谱法、差示量热扫描法、显微成像法对固体分散体及包合物的结构进行表征。3、大鼠体内生物利用度研究:建立高效液相色谱法测定全血中莲心碱的含量,考察莲心碱固体分散体及包合物在大鼠体内的初步药代动力学和生物利用度。4、增溶比较:以累积溶出百分率为指标,以莲心碱原料药为参比制剂,比较固体分散体及包合物对莲心碱的增溶效果。结果:1、莲心碱固体分散体最佳制备工艺为:以PVP-K30作为载体材料采用溶剂法制备莲心碱固体分散体,其最佳制备处方及条件:莲心碱与载体比例为:1:1;搅拌时间为:30min;甲醇的量30mL;测定其载药量为(5.41±0.30)mg/g;莲心碱包合物的最佳制备工艺为:以HP-β-CD为载体材料及采用饱和水溶液制备包合物,其最佳制备处方及条件:莲心碱与HP-β-CD的比例为1:2,搅拌时间为4h,水浴温度为50℃;测定其载药量为(4.02±0.20)mg/g。2、通过显微电镜扫描、X衍射法、红外、差示量热扫描法对莲心碱固体分散体及包合物进行了表征,结果显示莲心碱以非晶体状态存在于固体分散体及包合物中。3、通过大鼠体内的药动学研究表明固体分散体、包合物、莲心碱原料药的AUC分别为(606.701 ±34.512)mg/(L*h)、(489.800 ± 29.181)mg/(L*h)、(343.900 ±16.311)mg/(L*h),Cmax 依次为(28.755 ±0.832 μg/ml、(26.331±5.082)μg/m、(22.772 ± 1.691)μg/ml,达峰时间 Tmax 分别为(0.433 ±0.067)h、(0.592 ± 0.108)h、(1.361 ±0.133)h。4、溶解度实验说明,将莲心碱制备成固体分散体及包合物后其溶解度增大,其顺序为莲心碱固体分散体>莲心碱包合物>原料药;体外溶出度比较,在45min内,固体分散体,包合物、原料药其体外累积溶出百分率分别为88.02%、73.06%、18.66%、将莲心碱制备成固体分散后及包合物,其体外的溶出度有很大的提高,且对莲心碱溶出百分率做显著性t检验,固体分散体优于原料药(p<0.01);包合物优于原料药(p<0.01)。结论:固体分散体及包合物的制备工艺简单、可行且重复性好;高效液相色谱法及紫外分光光度法检测方法准确、灵敏、快速;固体分散体及包合物中莲心碱以无定型的状态存在其中;将药物制备成固体分散体及包合物后能够提高药物的溶出度及生物利用度;固体分散体技术对莲心碱的增溶效果较包合技术强。