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目的:有研究证实核苷经治的CHB患者获得低水平血清HBsAg后,患者部分免疫功能得到恢复。而联合治疗能有效提高CHB患者的临床治愈率,尤其是核苷经治的CHB患者,但以此为基线,继续不同治疗方案抗病毒治疗免疫状态仍不清楚。方法:满足入选条件的40例核苷经治的CHB患者,其中7例患者接受Peg-IFN-α联合NAs治疗,33例患者继续NAs治疗。收集所有患者基线水平(0周)、4周、12周、24周、48周、72周、96周、122周及144周的外周血,通过流式细胞技术检测各时间点NK细胞及亚群(CD56briNK、CD56dimNK)的频数和绝对数,DC细胞及亚群(CD123+DC、CD11c+DC)、T细胞、Tfh细胞、B细胞、Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、Treg细胞及细胞表面分子PD-1、ICOS、IL-21、CD40L、ICOSL、CD40、PD-L1、CTLA-4、Tim3的表达情况,同时检测HBV-DNA、HBsAg、HBeAg、Hb、ALT、AST等临床指标的水平。结果:(1)Peg-IFN-α联合NAs治疗组比单用NAs组更容易降低并清除血清HBsAg水平,且仅Peg-IFN-α联合NAs治疗组患者发生HBsAg loss。(2)干扰素治疗结束时(EOT)患者淋巴细胞绝对数、白细胞绝对数、中性粒细胞绝对数和血小板计数都比基线(BL)时低。(3)在联合治疗组,干扰素治疗后CD56briNK细胞频数增加,CD56dimNK细胞频数降低;联合治疗组CD56briNK细胞频数及绝对数均比核苷治疗组高,而CD56dimNK细胞频数及绝对数均比核苷治疗组低。两个治疗组之间,DC细胞及适应性免疫系统相关免疫细胞及表面分子均无统计学差异。(4)纵向分析核苷治疗组,CD4+TN细胞、CD8+TN细胞、CD19+B细胞频数和CD4+T细胞表面分子CTLA-4表达量增加,而CD4+TEM细胞、CD8+TEM细胞、CD25+CD4+Treg细胞、CD25hiCD4+Treg细胞和CD127lowCD25+Treg细胞频数、CD4+T细胞和CD8+T细胞的表面分子PD-1、CD8+T细胞表面分子CTLA-4、CD25+CD4+Treg细胞和CD25hiCD4+Treg细胞的表面活性分子CCR4表达量显著下降。结论:NAs经治的CHB患者获得低水平血清HBsAg后,Peg-IFN-α联合NAs治疗更容易降低和清除血清HBsAg,而外周血CD56briNK细胞频数和绝对数增加与HBsAg下降和清除有关。此外,继续核苷抗病毒治疗后患者的部分免疫功能恢复。