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背景:对于慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染,通常推荐单用干扰素(interferon,IFN)或核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues,NAs)进行抗病毒治疗。目前,国际上不同的临床实践指南推荐了不同的启动抗病毒治疗所需满足的血清学指标截断值:血清HBV DNA为20000 IU/mL及以上,或2000 IU/mL及以上;血清丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)高于正常上限,或超过正常上限两倍。并且ALT正常上限的定义也有差异,男性为33 U/L,女性为25 U/L或者男性和女性均为40 U/L。因此,启动抗病毒治疗的最佳ALT截断值还有待探讨。目的:探讨启动慢性HBV感染单药抗病毒治疗的最佳ALT截断值。方法:这项回顾性研究纳入HBV DNA水平较高(>2000 IU/mL)的慢性HBV感染患者。根据是否接受单药抗病毒治疗,分为治疗组和未治疗组。对于两组之间服从正态分布、方差齐性的计量资料(年龄,血清学指标)采用独立样本t检验,计数资料(性别,既往治疗,HBeAg定性,治疗方案)采用χ~2检验(或Fisher确切概率法),Kaplan-Meier曲线用于说明和比较两组之间HBV DNA转阴,ALT复常和乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)清除的累积发生率,log-rank检验用以评估这些临床结局累积发生情况之间的差异,用Landmark分析不同时间段临床结局的累积发生率。依次建立二元logistic回归模型,探索抗病毒单药治疗启动的最佳ALT临界值。并且进一步利用新旧截断值对治疗组患者进行分组,Kaplan-Meier曲线及log-rank检验分析不同ALT范围的患者的临床结局累计发生情况。结果:纳入患者131人,其中男性87人,女性44人。HBeAg阳性患者81例和HBeAg阴性患者50例。其中92人接受抗病毒治疗,39人未接受治疗。治疗组和未治疗组的男女比例无统计学差异。治疗组患者年龄偏高(P<0.05),并且ALT水平高于未治疗组(P<0.05)。治疗组与未治疗组相比,治疗组HBV DNA转阴(χ~2=60.834,P=0.000)和HBeAg血清学清除(χ~2=9.536,P=0.002)的累积发生率更高,差异有统计学意义。但是两组ALT复常累积发生率的差异无统计学意义(χ~2=0.010,P=0.992)。对于ALT水平低于80 U/L的患者,治疗组HBV DNA转阴的累积发生率也高于未治疗组(χ~2=55.759,P=0.000),但两组的ALT复常(χ~2=0.006,P=0.936)及HBeAg血清学清除(χ~2=2.519,P=0.113)的累积发生率的差异无统计学意义。Landmark分析ALT水平低于80 U/L的患者不同时间段的HBeAg血清学清除的累积发生率显示,在随访60月之前治疗组HBeAg血清学清除的累积发生率高于未治疗组(χ~2=7.013,P=0.008),而在60月之后其差异无统计学意义(χ~2=0.250,P=0.617)。选取HBV DNA的转阴情况作为主要评价临床结局的指标,建立二元logistic回归模型,当ALT截断值在30 U/L至80 U/L之间变化时,偏回归系数B与OR值持续变化,当ALT截断值为43U/L时,偏回归系数B与OR值最大。换言之,当ALT高于43 U/L时,患者治疗与不治疗带来的临床后果差距最大。以43U/L和80U/L对治疗组患者进行分组,ALT水平处于43U/L至80U/L之间的患者与基线ALT水平大于80U/L患者的HBV DNA转阴(χ~2=1.189,P=0.276),ALT复常(χ~2=0.380,P=0.538),及HBeAg血清学清除(χ~2=2.604,P=1.107)的累积发生率均无统计学差异。结论:当HBV DNA>2000IU/ml时,抗病毒治疗可以有效地将HBV DNA抑制在不可测水平,对于基线ALT水平低于80U/L的患者同样有效,并且可以考虑将ALT为43 U/L作为启动抗病毒单药治疗的最佳临界值。