儿童LCH中PDL1、TGFβ1等免疫表达与临床研究

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目的:研究PD1、PDL1、PDL2、TGFβ1、SMAD6在儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)皮损中的表达及其与临床和BRAF V600E基因突变的相关性。方法:选取于2012年1月至2018年9月于我科就诊,明确诊断的40例LCH患儿,回顾其临床及病理表现,根据系统受累分组比较,选择石蜡标本新鲜完整的30例患儿的皮肤活检组织行PD1、PDL1、PDL2、TGFβ1、SMAD6的免疫组化,同时用免疫组化方法检测BRAF V600E基因突变,分析表达及与基因突变和临床的关系。结果:1)40例儿童LCH中,男女比例为0.9:1。平均发病年龄为4.60±3.57月。55.0%(22/40)有发热表现。40例患儿均有皮肤受累,35.0%(14/40)有骨损害,40%(16/40)累及高危器官。其中35%(14/40)仅有皮肤受累,65.0%(26/40)为MS-LCH。随访33例,7例失访。4例(12.1%)死亡,8例有复发或进展,7例仍在化疗中,14例好转。2)仅有皮肤受累的LCH患儿发病年龄早于MS-LCH组,具有统计学差异(p=0.022)。3)PD1在30%(9/30)的LCH见阳性表达。PDL1在60%(18/30)LCH见阳性表达,1例先天自愈性LCH中PD1、PDL1见强阳性表达,TGFβ1表达阳性率70.4%(19/30),30例LCH中PDL1、TGFβ1的表达与发病年龄、危险度分组、多系统受累、复发均未发现明显统计学差异(p>0.05)。PDL2、SMAD6在30例组织中均未见阳性表达。4)BRAF V600E基因突变免疫组化发现53.3%(16/30)阳性表达,BRAF V600E基因突变与性别、发病年龄、皮疹类型、危险度分组、多系统受累、复发、PDL1和TGFβ1的表达及总生存率均未发现明显统计学差异(p>0.05)。结论:1)以皮疹为单一表现的LCH患儿发病年龄小于多系统受累者,皮疹表现与临床分型无关。2)儿童LCH皮肤病变组织中有不同程度的PD1、PDL1和TGFβ1的表达,无PDL2、SMAD6表达,PD1、PDL1、TGFβ1的表达与系统受累、危险度分组和预后无关,TGFβ1在LCH的发病中可能起到作用。3)儿童LCH中有53.3%发现BRAFV600E基因突变,与系统受累、危险度分组和预后无关。
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