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背景:脑转移瘤已成为颅内最常见肿瘤之一,是造成癌症患者死亡的首要原因之一。脑转移瘤的高发率反映了由于治疗和检验手段的进步,癌症患者的生存时间有所延长,也是由于高分辨神经影像学技术提高了此类病变的检出率和治疗方法的改进。脑转移瘤的原发肿瘤最常见为肺癌、乳腺癌等腺性肿瘤。约2/3脑转移瘤出现颅内压增高和神经功能缺失等中枢神经系统症状,保守多在1~3月内死亡,脱水剂和糖皮质激素的应用可延长生存期1~2月。由于脑转移瘤患者其原发癌症多为晚期,且脑转移瘤部分为囊性,囊性脑转移瘤若早期诊断和恰当治疗可取得改善症状、延长生存时间和提高生存质量等满意的临床疗效,值得临床推广重视。
目的:颅内囊性脑肿瘤手术几乎难以完全切除,复发率很高,预后很差。为了延长患者的生存时间,作者于2004年8月~2007年2月至今采取化疗泵化疗和立体放疗方法治疗对此类患者进行治疗,并进行回顾性分析、总结,发现效果良好,值得临床推广。
方法:
1)手术根据CT和MRI图象显示,利用三维立体定向原理,确定手术切口,Dandy钻颅,打开硬脑膜,穿刺囊性病变,抽取囊内液(送化验)后;将化疗泵的脑内端放在囊腔中心,储液泵放在帽状腱膜下并且固定,缝合切口。
2)化疗方案手术后一周,切口拆线后以后开始ACNU配合长春新碱(VCR)、甲氨蝶呤(MTX)的联合化疗。具体方法为:第一天将VCR2mg溶解到20ml生理盐水静脉推注;第二天通过腰椎穿刺技术将MTX10mg用生理盐水5ml稀释后缓慢注入蛛网膜下腔,(再推注5mg地塞米松以预防无菌性脑膜炎的发生);第三天通过储液泵抽取囊内液的同时将ACNU25mg以生理盐水稀释后注入瘤腔(生理盐水的用量根据复查的头颅CT或MRI具体情况及抽取瘤内液的多少决定)。以后每隔4-6wk后以同样剂量、同样方法重复给药,一般重复给药次数为4-6次。手术4周后开始放疗,均行全脑疗+局部立体适形放疗,全脑剂量为40Gy,局部增加剂量为:10-20Gy。
以CT影像作为判定指标,肿瘤体积缩小率计算公式为:缩小率=[(A-a)+(B-b)+(C-c)…]/(A+B+C…)×100%其中,A、B、C为治疗前肿瘤大小,a、b、c为治疗后肿瘤大小。
结果:其中显效:肿瘤病灶大致消失,5例;有效:肿瘤缩小在50%以上,21例,生活质量改善;微效:肿瘤缩小在25%~50%之间,11例;无变化:肿瘤缩小在25%以下,生活质量稳定,6例;恶化:肿瘤继续增大,或出现新的病灶者,3例,生活质量下降。
结论:ACNU是亚硝脲类抗癌药,属于烷化剂抗癌药,主要作用是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化,以抑制DNA的合成。该药进入机体内变成过度的脂溶性游离碱并通过血脑屏障,给药后迅速分布全身,脑组织分布也很好。50%以上的药物可以进入组织间隙,而且更容易进入脑的胶质细胞。在胶质瘤药物分布的浓度,恶性者消失慢。这是该药治疗恶性脑肿瘤的理论基础。
ACNU是水溶性亚硝脲类抗恶性肿瘤剂,可以溶解于瘤内液,直接作用于恶性肿瘤;可以避免静脉化疗,引起的全身副作用。可以避免动脉介入化疗引起的全身副作用:(1)导管折断,血管痉挛;(2)眼部剧烈疼痛、结膜充血、流泪等症状(BCNU的溶剂是酒精);(3)脑白质病变。若联合静脉化疗,可以减少药量,降低全身用药的副作用;若配合放疗,可以减少放疗剂量,减轻放疗引起的脑部反应;化疗泵可以反复穿刺,操作简单,患者痛苦轻,临床效果好易于推广。