新型中空纤维膜式人工肺的设计与研究

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人工肺,也称氧合器,具有调节血液内O2和CO2含量的功能,是治疗急性呼吸疾病和等待肺移植阶段必需的医疗设备,也是心血管手术的辅助医疗设备。作为当前已经临床应用和商业化的体外膜式人工肺,由于O2和CO2使用同一种通道,主要存在气体交换能力差、血液传输效率不足、使用时间短等问题。目前国内临床应用的人工肺使用的膜组件几乎全部依靠进口。为此,本论文设计和研究了一种O2和CO2分别具有各自通道的新型双通道中空纤维膜式人工肺。为了提高涂覆中空纤维的液晶/硅橡胶膜的透氧性、生物相容性和抗凝血性,采用高效酰化法和酰氯化法分别合成了丙烯酸胆甾醇酯、丁烯酸胆甾醇酯、戊烯酸胆甾醇酯、己烯酸胆甾醇酯和十一烯酸胆甾醇酯5种胆甾醇酯衍生物,并对其化学结构和液晶性能进行了表征。高效酰化催化剂法能明显提高产品的产率与纯度、简化操作、降低反应毒性。除丙烯酸胆甾醇酯外,其余4个胆甾醇酯样品均具有液晶性。使用硅橡胶、含氢硅油和胆甾醇酯液晶,首次制备了胆甾醇酯液晶/硅橡胶交联膜。研究了各种因素(压差、温度、取代基、交联时间、液晶含量、物理性能等)对交联膜的透气性能和分离性能的影响。结果表明,该膜具有良好的成膜性能、透气性能和分离性能。例如,在0.1 MPa压差和40℃下,透氧系数和氧氮分离系数分别高达为789 Barrer和3.40,其渗透性能明显优于普通改性的硅橡胶膜材料,可用作膜式人工肺中空纤维的涂覆膜。通过磺化、中和和络合反应制备了含钴离聚体膜。在测试中发现,处于低压侧的CO2自发地透过离聚体膜向N2或空气的高压侧反向渗透。这种CO2反向渗透的现象,是一种新的气体渗透行为,至今未见有类似现象的报道。研究了离聚体膜的气体正向渗透性能和CO2反向渗透行为,发现离聚体膜具有优越的CO2渗透性能和相对较差的O2渗透性能。例如,在25℃和0.1 MPa压差下,CO2和O2渗透系数分别为170 Barrer和28 Barrer。利用这一性能,可将其应用于通过壳体材料排除CO2的新型膜式人工肺内表面的涂敷膜材料。通过动态凝血、溶血、血小板粘附和接触角等实验研究了液晶/硅橡胶交联膜和离聚体膜的生物相容性。作为对照,按照肝素化的离子键结合方式,制备了肝素化液晶/硅橡胶交联膜和离聚体膜。结果表明,硅橡胶交联膜、离聚体膜和肝素化膜都具有良好的生物相容性,能够满足膜式人工肺膜材料的基本要求。改进目前工业上中空纤维单组分涂敷工艺,设计了中空纤维双组分涂敷工艺。优化了涂敷工艺条件:液晶/硅橡胶溶液的浓度为5.0%,交联时间为10 min,固化温度在60℃以下。按照中空纤维双组份涂敷工艺,在中空纤维的外表面涂敷具有O2促进输送的液晶/硅橡胶交联膜。将具有优越的CO2渗透性能和较差的O2渗透性能的离聚体膜涂敷于梯度陶瓷管的内壁。按照双组份涂敷工艺将具有O2促进输送的液晶/硅橡胶交联膜涂覆于中空纤维的外表面,以梯度陶瓷管作为外壳材料、中空纤维膜为基质材料,首次设计了一种O2和CO2分别具有各自通道的新型双通道中空纤维膜式人工肺,未见国内外相关文献报道。作为对比,同时也设计了一种O2和CO2使用同一种通道的中空纤维膜式人工肺。以生理盐水和去离子水代替血液,测试了单通道中空纤维膜式人工肺组件的体外性能。实验结果表明,单通道中空纤维膜式人工肺具有具有较好的氧合效果。例如,当生理盐水的流速为450 ml/min时,氧气传输速率和压力降分别为48.3 ml/(min·m2)和21.6 mmHg,其氧合效果接近于国际上通用优良膜式人工肺的性能。与单通道中空纤维膜式人工肺相比,双通道膜式人工肺的氧气传输速率更大,压力降更低,使用寿命更长。表明液晶/硅橡胶交联膜和离聚体膜有利于提高膜式人工肺的氧合效果。可以展望,双通道中空纤维膜式人工肺将具有很好的研究前景和应用价值。
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