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目的：观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)奥美沙坦对肝纤维化大鼠肝组织Ang(1-7)/Mas受体、TGF-β1及磷酸化p38MAPK表达的影响,探讨奥美沙坦的抗肝纤维化作用机制及其可能的信号转导通路。方法：将清洁级雄性Wistar大鼠42只随机分为3组,正常对照组12只,模型组15只,奥美沙坦组15只。除正常对照组外,其余2组大鼠均给予40%CCl4皮下注射,每隔3d1次,首次注射剂量为5ml/kg,以后为3ml/kg。正常对照组始终给予相同剂量油剂皮下注射,奥美沙坦组于造模开始时予以奥美沙坦(4mg/kg/d)灌胃,实验共60d。取各组大鼠肝左叶组织行HE及Masson染色,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织Ang(1-7)含量,Real-time PCR检测肝组织Mas受体、TGF-β1mRNA表达,Western boltting检测肝组织Mas受体、TGF-β1及磷酸化p38蛋白表达。结果：(1)病理学变化：与正常对照组比较,模型组与奥美沙坦组均有不同程度的肝纤维化,奥美沙坦组肝纤维化程度较模型组略轻。(2)ELISA测定大鼠肝组织Ang(1-7)水平结果：模型组、奥美沙坦组均较正常对照组增高(P<0.05),且奥美沙坦组较模型组增高(P<0.05)。(3) Real-time PCR检测大鼠肝组织Mas受体、TGF-β1mRNA表达结果：模型组、奥美沙坦组Mas受体、TGF-β1mRNA表达均较正常对照组增高(P<0.05),其中奥美沙坦组Mas受体mRNA表达较模型组增高(P<0.05),奥美沙坦组TGF-β1mRNA表达较模型组降低(P<0.05)。(4) Western boltting检测大鼠肝组织Mas受体、TGF-β1及磷酸化p38蛋白表达结果：模型组、奥美沙坦组Mas受体、TGF-β1及磷酸化p38蛋白表达均较正常对照组增高(P<0.05),其中奥美沙坦组Mas受体蛋白表达较模型组增高(P<0.05),奥美沙坦组TGF-β1、磷酸化p38蛋白表达较模型组降低(P<0.05)。结论：奥美沙坦具有减缓大鼠肝纤维化进程的作用,该药物不仅通过抑制AngⅡ/AT1R的促肝纤维化作用、而且通过上调Ang(1-7)/Mas受体表达发挥抗肝纤维化作用,其作用机制可能是通过抑制了p38MAPK信号转导通路。