自从质子泵抑制剂(PPIs)临床应用以来,胃酸相关性疾病的治疗进入了新的时期。雷贝拉唑(rabeprazole,商品名Pariet)是继奥美拉唑、兰索拉唑后的第二代质子泵抑制剂,由日本卫才公司(Eisai Co.,Ltd)成功开发,广泛应用于消化系统疾病的治疗。雷贝拉唑的合成研究,目前在国内方兴未艾,技术水平落后。本文以2,3-二甲基-4-硝基-吡啶-N-氧化物为原料,提出了一条适合大生产的合成路线来制备雷贝拉唑,着重讨论了各个中间体的制备方案和提纯工艺的优化,主要有以下几个方面:1:对2,3-二甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶-N-氧化物的合成方法进行了多种尝试,最终通过2,3-二甲基-4-氯-吡啶N-氧化物醚化得到。2:对2,3-二甲基-4-氯-毗啶-N-氧化物的合成方案进行了改进。3:对2-羟甲基-3-甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶提纯方法进行了改进。利用吡啶环具有一定的碱性,通过成盐的方法即可达到提纯的目的。4:改变4-[(3-甲氧基)丙氧基]-3-甲基-2-甲巯基-1H-苯并咪唑通过层析的提纯方法,应用重结晶的方法可以达到同样的效果。通过不断的试验,本论文成功的突破了上述几个关键步骤,合成出了雷贝拉唑,工艺具有创新性,为国内开发此类药物提供了参考。在生命科学研究中,随着人们对氨基酸、多肽、蛋白质等的生物作用研究日趋深入,活性多肽类化合物的分子设计及化学合成已成为研究其结构与功能关系的有力手段,由此对氨基酸结构、品种的需求越来越高,所以氨基酸已成为一个非常活跃的研究领域。多肽的合成是一项重要的有机合成,从合成的技术上,就是把氨基酸按一定的顺序排列在一起。然而氨基酸分子结构中往往还有其他多种活性基团,会在活化过程中参与反应,而不得不使用许多保护手段。因此,肽合成的根本问题是氨基的保护问题。本论文研究的是天冬酰胺的双保护(Boc-Asn(Xan)-OH)与环己基甘氨酸的单保护(N-CBZ-DL-Chg-OH)。在研究过程中,首先查阅了大量资料,了解了国内外对研究对象的研究状况,选择较优的路线进行了改进,有时不仅仅是对目标产物的制备过程进行改进,同时改进的还有部分保护基原料的制备过程。Boc-Asn(Xan)-OH的合成主要是保护基Xan的合成,本文是以邻氯苯甲酸为原料,先进行醚化,再利用傅—克反应得到咕吨酮,再还原生成咕吨醇(Xan),改变了一般的合成方法,提高了收率,简便了操作条件。对于N-CBZ-DL-Chg-OH的合成不是采用传统的合成方法(先合成酸,再保护)。而是从工业化的角度出发直接合成目标产物,简洁、高效,提出了一条新的合成路线。