血栓栓塞性疾病是一组由于多种原因引起血液在血管中由液体变为固体,导致血液流动受到不同程度的阻碍后所形成的综合性病征。其特征是极高的发病率、极高的死亡率以及极高的致残率。华法林钠是目前临床上重要的口服抗凝血药物,广泛应用于深静脉血栓形成、肺栓塞、房颤等治疗,其处方量可达人口数的0.5%~1.5%。目前市场上的华法林钠片剂均是普通片剂,崩解慢,需喝水吞咽才能口服吸收,尤其是儿童和老人的依从性差;又由于华法林钠治疗窗较窄,应用剂量个体差异可达20倍,极易发生不良反应,从其用法用量可以看出临床上用药经常需要分劈药片才能正常服用。所以华法林钠片剂有待并岌需被设计成崩解速度快,方便个体化给药的片剂。3D打印技术,其原理是粉末层层叠加,以润湿液黏结成型,制备过程简单快速,打印的片剂崩解速度快;也由于3D打印可以根据软件设计药片形状和大小的原理,3D打印技术也可用于药片的个体化分剂量领域。本文采用3D打印技术制备华法林钠口崩片及其个体化剂量的研究。首先,由于目前关于3D粉末打印药片的文献和资料特别少,所以在对3D打印片剂进行处方优化前,需要对药物辅料在3D打印中的应用情况进行前期研究,考察填充剂、黏合剂、乙醇溶液浓度、混合填充剂、助流剂、崩解剂、润湿剂以及粉末粒度对3D打印片剂的影响,以片剂的硬度、崩解时间、片剂的显微结构、外观以及粉末的流动性为指标,为后期处方优化缩小范围,明确组份;其次,通过单因素辅料种类筛选和单因素辅料比例筛选,采用星点设计-效应面法优化处方,得到最优处方为:蔗糖和预胶化淀粉的比例为0.92,PVP和MCC的比例为1.05,乙醇溶液的浓度为37.75%,优化工艺参数,得到的最优工艺为:片剂半径为5.0mm,打印次数为1次,打印层厚为0.10mm,进而设计出剂量分别为3mg、2mg、1mg的华法林钠口崩片;然后分别对这三种剂量的片剂进行质量评价,评价指标包括硬度、崩解时间、含量、有关物质、含量均匀度、溶出度、显微结构、外观以及分剂量差异,结果显示,这三种片剂的质量均合格;最后进行稳定性研究,加速试验和长期试验均表明这三种片剂的性质稳定。采用3D打印技术制备个体化剂量的华法林钠口崩片,与传统压片技术比较,操作简单快速,制备的片剂质量合格,性质稳定。不仅为3D打印药片的处方优化奠定了良好的基础,同时也为口崩片的制备和分剂量技术提供了一条新思路。