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目的:通过模拟体内、外糖尿病环境,研究核心蛋白多糖（DCN）对血视网膜内屏障（iBRB）的保护作用及潜在机制。方法:（1）体内:构建DCN过表达慢病毒载体及相应的空载病毒并检测其体内、外转染效率。采用健康雄性SD大鼠,一次性腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。成模2周后玻璃体腔内注射慢病毒载体。12周后,Evans蓝渗漏实验及视网膜铺片检测iBRB的渗漏性;HE染色,透射电镜检测视网膜的结构改变;Western Blot检测DCN、紧密连接蛋白（claudin-5,occludin及ZO-1）、NF-kB、p38 MAPK及p-p38 MAPK的表达水平。（2）体外:培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,采用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测不同浓度DCN对HUVEC存活率的影响;高糖低氧条件下孵育HUVEC,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测不同浓度DCN处理后,不同时间点血管内皮细胞生长因子（VEGF）的浓度。将培养的HUVEC分为正常对照组、高糖低氧组、甘露醇对照组及DCN处理组,通过监测跨内皮细胞电阻（TER）以及异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐（FITC-dextran）的渗漏率来评估单层HUVEC的屏障功能;采用Western blot检测细胞间紧密连接蛋白（claudin-5、occludin、ZO-1）和p38 MAPK的磷酸化水平。结果:（1）体内:DCN能够明显降低糖尿病大鼠视网膜Evans蓝的渗漏率,缓解紧密连接蛋白表达水平的下调及神经节细胞数目的减少,并抑制p38 MAPK信号通路的激活。（2）体外:不同浓度DCN处理后,各组HUVEC存活率均大于90%,差异无统计学意义（均为P>0.05）;100、200nmol·L-1的DCN处理能够明显降低糖尿病条件下VEGF的分泌水平（P<0.05）。高糖低氧处理后:单层HUVEC的TER明显降低,FITC-dextran的渗漏率明显增加,紧密连接蛋白claudin-5、occludin及Zo-1的表达显著减少,p38 MAPK的磷酸化水平升高,而DCN的干预能够明显抑制以上各种改变,且与高糖低氧组的差异统计学意义（均为P<0.05）。结论:DCN能够保护体内、外糖尿病环境下iBRB的屏障功能,下调p38 MAPK的磷酸化水平,是治疗糖尿病性视网膜病变的可能药物。