目的：研究槲皮素对人乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用并探讨其对细胞周期的影响。方法：建立MCF-7裸鼠移植瘤动物模型：24只MCF-7细胞株移植成功的裸鼠分为四组，每组6只。A组：对照组；B组：槲皮素组；C组：阿霉素组；D组：联合用药组，槲皮素加阿霉素。上述药物处理15天，观察各组药物对肿瘤的抑制作用。移植瘤标本经光镜、电镜观察，流式细胞仪分析，Ki-67, cyclin D1, p21WAF1/CIP1基因蛋白产物的免疫组化分析，p21WAF1/CIP1基因的原位杂交分析，骨髓有核细胞计数分析。结果：1．A组裸鼠移植瘤重量明显大于B、C、D组 (P<0.01)，B、C、D组抑瘤率分别为36.46%、53.88%、41.49%。提示槲皮素有抑制肿瘤生长的作用。B、C、D组之间的差异无显著性意义（P>0.05），提示联合用药未明显增强抗肿瘤作用。 2． Ki-67免疫组化染色结果显示：Ki-67标记指数A组最高，D组次之，均高于B、C组，其差异有显著性意义（P<0.01）， B组与C组之间差异无显著性意义（P>0.05）, 提示槲皮素有抑制肿瘤细胞增殖的作用，联合阿霉素用药可增强其抗细胞增殖的作用。3．经流式细胞仪分析，A组S期占细胞周期百分比高于B、C、D组，其差异有显著性意义（P<0.01），提示槲皮素有抑制肿瘤增殖的作用。G0/G1期占细胞周期百分比，B、C、D组明显低于A组，其差异有显著性意义, 提示槲皮素主要作用于G1/S节点，导致细胞周期停滞于G1期。<WP=7>但B、D组之间差异无显著性意义（P >0.05），提示联合用药未明显增强槲皮素对细胞周期的调控。 4．cyclin D1免疫组化染色结果显示：cyclin D1表达水平A组高于B、C、D组，其差异有显著性意义（P<0.01），B、C、D组之间差异无显著性意义（P>0.05），提示槲皮素有下调肿瘤细胞cyclin D1表达水平的作用，联合阿霉素用药对cyclin D1的下调未见明显增强。5．p21WAF1/CIP1免疫组化染色结果显示：p21WAF1/CIP1蛋白表达水平A、C组低于B、D组，其差异有显著性意义（P<0.01），而A组与C组，B组与D组之间差异无显著性意义（P>0.05），提示槲皮素有上调肿瘤细胞p21WAF1/CIP1蛋白的作用，联合阿霉素用药未明显增强槲皮素对p21WAF1/CIP1蛋白的调控。6．p21WAF1/CIP1原位杂交染色结果显示：p21WAF1/CIP1 mRNA表达水平A、C组低于B、D组，其差异有显著性意义（P<0.05），而A组与C组，B组与D组之间差异无显著性意义（P>0.05），提示槲皮素有上调肿瘤细胞p21WAF1/CIP1基因的作用，联合阿霉素用药未明显增强槲皮素对p21WAF1/CIP1基因的调控。7．裸鼠骨髓有核细胞计数结果显示： C组裸鼠骨髓有核细胞计数高于A、B、D组，其差异有显著性意义（P<0.05），A、B、D组之间差异无显著性意义（P>0.05），提示槲皮素无骨髓抑制作用,且可拮抗阿霉素对骨髓的抑制作用。结论：槲皮素有抑制乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠移植瘤生长的作用，其作用机理可能与下列因素有关：①抑制肿瘤细胞增殖；②作用于G1/S节点，使细胞周期停滞于G1期。③下调cyclin D1蛋白水平，抑制细胞周期进程；④上调抑癌基因p21WAF1/CIP1基因及蛋白水平，阻滞细胞周期。此外，可一定程度的保护骨髓免受抑制。