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目的观察吡格列酮（pioglitzone，PIO）对2型糖尿病（type2diabetes mellitus，T2DM）大鼠肝脏组织功能与结构、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）的水平及其二者在肝脏组织中表达的影响，探讨吡格列酮对T2DM大鼠肝脏保护作用及可能机制。方法:将SD大鼠随机分为两组，正常对照组(NC组n=10只)以普通饲料喂养，和糖尿病模型组（25只）采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)注射(20mg/Kg)的方法建立。喂养3个月后，将模型组造模成功的20只大鼠随机分为糖尿病组(DM组n=10只)和吡格列酮组(PIO组n=10只)，后者采用吡格列酮对PIO组大鼠进行干预治疗。8周后收集三组大鼠血、尿标本，检测血浆胰岛素(fasting insulin，FINS)、甘油三酯（triglyceride，TG）、胆固醇（cholesterol，TC）、空腹血糖(fasting peripheral blood glucose，FBG)、糖化血红蛋白A1c (glycosylated hemoglobin A1c， HbA1c)、谷丙转氨酶（alanineaminotransferase，ALT）、尿白蛋白/尿肌酐(urinary albumin/creatinine ratio，ACR)、尿视黄醇结合蛋白(urinary retinol binding-protein，URBP)；ELISA法检测NF-κB、血MCP-1(serum monocyte chemoattractant protein，SMCP-1)、尿MCP-1(urinarymonocyte chemoattractant protein-1，UMCP-1)等；留取大鼠肝脏标本，用免疫组织化学法检测大鼠肝细胞NF-κB及MCP-1蛋白表达，HE染色光镜下观察大鼠肝脏结构变化，RT-PCR法检测大鼠肝细胞NF-κB、MCP-1的mRNA表达。结果1.与NC组比较，DM组和PIO组大鼠的FBG水平和HbA1c值均明显升高（P<0.01），而DM组和PIO组大鼠之间的FBG水平和HbA1c值无统计学差异（P>0.05）；PIO组的FINS与DM组相比明显降低（P<0.05），而PIO组和NC组差异无统计学意义（P>0.05）。2.与NC组比较，DM组和PIO组大鼠的TC和TG水平均明显升高（P <0.01），而PIO组的TC和TG水平较DM组明显降低（P <0.01）。DM组与PIO组的血清ALT水平显著高于NC组(P <0.05), PIO组低于DM组差异无统计学意义(P>0.05)。3. DM组和PIO组大鼠的NF-κB、SMCP-1水平和UMCP-1、ACR、URBP排泄率高于NC组（P <0.01），PIO组各项指标值较DM组均明显降低（P <0.01）；且UMCP-1、SMCP-1、NF-κB分别与ACR、URBP排泄率呈正相关（P <0.01）。4.肝组织免疫组化结果显示DM组和PIO组大鼠肝组织MCP-1、NF-κB表达较NC组显著增强（P<0.01），PIO组MCP-1、NF-κB表达较DM组有明显减少（P<0.01）。5.在光学显微镜下，NC组肝小叶结构较规则,无明显脂肪变性及纤维化；DM组病变较严重,可见肝小叶结构破坏，整体评价为重度脂肪肝及肝纤维化；PIO组肝小叶结构破坏较轻，纤维化程度也较轻，可见肝细胞脂肪变性，但较DM组减轻,为轻度脂肪肝及肝纤维化。结论：吡格列酮可以降低2型糖尿病大鼠血中NF-κB、MCP-1及尿MCP-1水平，同时可以减轻肝脏的脂肪变性及肝纤维化等病理损害，显示出独立于降糖作用以外的肝脏保护作用。其机制可能与吡咯列酮能明显抑制肝组织中NF-κB、MCP-1的蛋白表达，降低血NF-κB、MCP-1的水平有关。