论文部分内容阅读
背景和目的胃癌(Gastric cancer，GC)是常见的恶性肿瘤之一，在全世界恶性肿瘤死亡率中排第二位。幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，H．Pylori)感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因已经得到医学界认可，其与胃癌的关系也引起人们的广泛关注。然而，胃癌的发病机制并不明确，一般认为是一个多因素(H．Pylori感染、宿主因素、环境因素)、多阶段的过程。本课题通过对白细胞介素-1B基因(Interleukin-1B，IL-1B)启动子区域-31位点和-511位点和白细胞介素1受体拮抗剂基因(Interleukin-1 receptor antagonist，IL-1RN)及肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)基因多态性的研究，描述其等位基因在河南汉族人群中的分布，从宿主方面探讨宿主炎症基因多态性在幽门螺杆菌感染致胃癌中的作用，阐明我国河南人群IL-1、TNF基因多态性与胃癌的关系。方法本研究采用病例-对照研究的方法；病例组为病理确诊的胃癌患者(83例)，对照组为排除消化系统疾病的同期住院患者(152例)，收集两组病人的临床资料，包括年龄、性别、胃癌家族史、胃镜或术后诊断、病理结果等；所有研究对象均为无血缘关系的河南汉族人，既往无糖尿病、系统性红斑狼疮、关节炎、炎症性肠病等自身免疫性疾病史；采用PCR技术测定IL-1RN基因型；应用PCR-RFLP(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism)技术检测分析IL-1B基因、TNF基因多态性；应用ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay)技术检测血清H．Pylori-IgG抗体。结果1．病例组H．Pylori阳性感染率显著高于对照组(71.1％vs 55.3％，χ~2=5.6 P＜0.05)，H．Pylori感染与胃癌有统计学关联。2．研究对象中，IL-1B-31、IL-1B-511、TNF-a-308 SNP基因多态性及IL-1RN VNTR多态性的等位基因型符合Hardy-Weinberg遗传平衡，具有群体代表性。3．IL-1B-31位点上有三种基因型，即：C／C、C／T和T／T基因型，其在病例组和对照组中所占的比例分别为12.0％，45.8％，42.2％和24.3％，40.1％，35.5％；T／T基因型在病例组与对照组之间分布有统计学意义(χ~2=5.07，P＜0.05)，C／C和C／T在两组中分布无统计学意义；以C／C基因型为参照，T／T型的胃癌发病风险为C／C型的6.5倍(95％CI：1.2-8.3)。4．IL-1B-511位点上有三种基因型，即：C／C、C／T和T／T型，其在病例组和对照组中所占的比例分别为18.0％，41.0％，41.0％和23.0％，50.0％，27.0％；T／T基因型在病例组与对照组之间分布有统计学意义(χ~2=4.84，P＜0.05)，C／C和C／T型在两组中分布无统计学意义；以C／C型为参照，T／T型的胃癌发病风险为C／C型的3.2倍(95％CI：1.1-4.5)。5．本研究共检测出5种IL-1RN基因型，即：Ⅰ／Ⅰ、Ⅰ／Ⅱ、Ⅰ／Ⅲ、Ⅰ／Ⅳ和Ⅱ／Ⅱ型，其中以Ⅰ／Ⅰ型频率最高，在病例和对照组中分别占80.7％和78.9％；各基因型在病例组与对照组之间分布无统计学意义。6．TNF-a-308基因位点上有3种基因型，即：G／G、G／A和A／A型，其在病例组和对照组中所占的比例分别为90.4％，9.6％，0％和88.2％，10.5％，1.3％；各基因型在病例组与对照组之间分布均无统计学意义。G／G、G／A和A／A型与胃癌的发生均无统计学关联。7．本次研究中IL-1B-31基因频率分布与韩国有差异(P＜0.05)，与日本无差异；IL-1B-511基因频率分布与日本、英国、芬兰有差异(P＜0.05)，而和我国西安、台湾，韩国无差异；IL-1RN基因的Ⅰ、Ⅱ型基因频率的分布与我国北京，日本及西方国家有差异，而与我国广东，韩国无差异；TNF-a-308基因频率分布与意大利、英国有差异，与我国福建、北京、湖北，日本、韩国等无差异。8．在单因素分析结果的基础上进行多因素非条件Logistic回归分析，IL-1B-31T/T、IL-1B-511T/T、H．pylori感染是胃癌的危险因素。(相对危险度及95％的可信区间分别为：OR=4.89 95％CI：1.51-15.89；OR=7.52 95％CI：2.68-18.71；OR=11.31 95％CI：3.46-28.69)。结论1．H．Pylori感染与胃癌有关，H．Pylofi感染和IL-1B基因多态性在胃癌的发生中可能起协同作用。2．IL-1B-31、IL-1B-511基因均以C/T型为主，IL-1RN基因以I/I型为主，TNF-a-308基因以G/G型为主；上述等位基因频率分布存在着种族、地区差异。3．IL-1B-31T/T、IL-1B-511T/T基因型与胃癌的发生有关，IL-1RN与TNF-a-308位点的基因多态性与胃癌无关。