【摘 要】
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目的基于SIRT1-FoxO1信号通路,探讨运脾和络方改善T2DMZDF大鼠骨骼肌脂肪异位沉积的作用机制。方法动物实验:制备T2DM ZDF大鼠模型分为模型组与运脾和络组,ZL大鼠为正常组;取血清,全自动生化分析仪检测干预前与干预后FBG及干预后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平;酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测干预前后FINS水平并计算HOMA-IR值;取臀中肌,酶法检测FFA、TC、
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81774177）；
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目的基于SIRT1-FoxO1信号通路,探讨运脾和络方改善T2DMZDF大鼠骨骼肌脂肪异位沉积的作用机制。方法动物实验:制备T2DM ZDF大鼠模型分为模型组与运脾和络组,ZL大鼠为正常组;取血清,全自动生化分析仪检测干预前与干预后FBG及干预后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平;酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测干预前后FINS水平并计算HOMA-IR值;取臀中肌,酶法检测FFA、TC、TG含量;取股二头肌,HE染色和油红O染色观察脂肪异位沉积情况:qRT-PCR检测SIRT1和FoxO1的mRNA表达:Western blot检测SIRT1和FoxO1的蛋白表达。细胞实验:培养原代骨骼肌细胞,正常培养为正常组、高脂高糖培养为模型组,高脂高糖加运脾和络冻干粉培养为运脾和络组;CCK8检测骨骼肌细胞在高脂高糖及运脾和络冻干粉培养环境下存活率;qRT-PCR检测骨骼肌细胞SIRT1和FoxO1的mRNA表达;Western blot检测骨骼肌细胞SIRT1和FoxO1的蛋白表达。结果动物实验:全自动生化分析仪检测结果显示:干预前FBG:与正常组比较,模型组大鼠FBG明显升高,有显著差异（P＜0.01）。与模型组比较,运脾和络组FBG无差异（P＞0.05）。治疗8周后FBG:与正常组比较,模型组大鼠FBG明显升高,有显著差异（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组FBG明显降低,有显著差异性（P＜0.01）。与正常组比较,模型组大鼠血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C水平显著升高（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组TG、TC、HDL-C、LDL-C均无显著性差异,无统计学意义（P＞0.05）。ELISA结果提示:干预前:与正常组比较,模型组大鼠FINS及HOMA-IR明显升高,有显著差异（P＜0.01）。与模型组比较,运脾和络组FINS与HOMA-IR皆无差异（P＞0.05）。治疗8周后:与正常组比较,模型组大鼠FINS及HOMA-IR明显升高,有显著差异（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组FINS及HOMA-IR均明显降低,有显著差异性（P＜0.01）;与正常组比较,模型组FFA含量降低（P＞0.05）,TC含量升高（P＞0.05）,TG含量明显升高（P＜0.01）,与模型组比较,运脾和络组FFA、TG、TC含量皆无明显改变（P＞0.05）;HE染色与油红O染色提示:与正常组比较,模型组骨骼肌组织脂肪异位沉积明显,与模型组比较,运脾和络组脂肪异位沉积改善明显;qRT-PCR检测提示:与正常组比较,模型组SIRT1mRNA表达降低（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组SIRT1mRNA表达显著升高（P＜0.01）。与正常组比较,模型组FoxO1mRNA表达升高（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组FoxO1mRNA表达有显著降低（P＜0.01）;Western Blot检测提示:与正常组比较,模型组SIRT1蛋白表达降低（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组SIRT1蛋白表达升高（P＜0.01）。与正常组比较,模型组FoxO1蛋白表达升高（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组FoxO1蛋白表达降低（P＜0.01）。细胞实验:CCK8显示:高脂高糖及20μg/mL的运脾和络冻干粉对骨骼肌细胞的存活率无明显影响;qRT-PCR显示:与正常组比较,模型组SIRT1mRNA表达显著降低（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组SIRT1mRNA表达增高（P＜0.01）;与正常组比较,模型组FoxO1mRNA表达显著增高（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组FoxO1mRNA表达降低（P＜0.01）;Western Blot显示:与正常组比较,模型组SIRT1蛋白表达降低（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组SIRT1蛋白表达有显著升高（P＜0.01）。与正常组比较,模型组FoxO1蛋白表达升高（P＜0.01）;与模型组比较,运脾和络组FoxO1蛋白表达有显著降低（P＜0.01）。结论1.高脂高糖环境下,骨骼肌中SIRT1表达活性受抑制,FoxO1的过表达被激活,从而导致骨骼肌脂肪异位沉积。2.运脾和络方可以上调骨骼肌中SIRT1的表达,抑制骨骼肌中FoxO1的表达,进而改善肥胖型T2DM ZDF大鼠骨骼肌的脂肪异位沉积。
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