目的:通过对同时性多灶肺腺癌患者中驱动基因EGFR基因突变和EML4-ALK基因融合的充分检测,探讨EGFR/ALK基因突变状态在多灶肺腺癌中的异质性,为多灶肺腺癌的精准治疗提供有力证据。方法:收集总共1059名接受手术切除的肺腺癌患者,筛选病理学确诊为肺腺癌且病灶数至少为2个的患者入组,分别借助ARMS-PCR技术和IHC/FISH检测平台检测每一个病灶EGFR基因突变和ALK基因融合状态。单灶病例同时进行EGFR/ALK基因突变状态检测,作为对照组参与本研究。对于同时发生EGFR基因突变及ALK基因融合的多灶性肺腺癌病例进行随访。结果:在1059例肺腺癌患者中筛选出同时性多灶肺腺癌患者共97例,其中,具有至少一个癌灶发生EGFR突变或EML4-ALK融合的比例分别为62.89%(61/97)和14.43%(14/97)。其中EGFR和EML4-ALK同时发生改变的比例为4.12%(4/97)。而在962例单灶肺腺癌患者中,具有EGFR突变、EML4-ALK融合和EGFR/ALK同时发生改变的发生率分别为59.25%(570/962),6.44%(62/962)和0.83%(8/962)。显然,与单灶肺腺癌相比,EML4-ALK融合在多灶肺腺癌中有较高的表达率(14.43%VS 6.44%,P=0.004),而EGFR基因突变率二者之间无明显差异(62.89%VS 59.25%,P=0.487)。同时,我们发现EGFR/ALK共突变在同时性多灶肺腺癌发生率远高于单灶肺腺癌患者(4.12%VS0.83%,P=0.008)。此外,多灶肺腺癌患者不同病灶间EGFR/ALK表达的不一致率分别为65.57%(40/61)和21.43%(3/14)。对四例出现EGFR/ALK同时发生改变的多灶肺腺癌患者的治疗进行了随访,其表现出不同的无病生存期。结论:同时性多灶肺腺癌在驱动基因上表现出更为明显的异质性,多灶腺癌的每个单独癌灶都应进行全面的病理学评估和充分的分子学检测,这对于患者治疗方案的制定和预后的判断具有十分重要的意义。