【摘 要】
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目的:通过检测地中海贫血（简称地贫）患者循环微粒（MPs）的百分比以及抗凝蛋白活性的变化,探讨分析MPs、抗凝蛋白与地贫患者高凝状态和/或血栓形成的相关性。方法:研究对象为116例地贫患者以及性别、年龄相匹配的46例健康对照。地贫组包括重型β-地贫（β-TM）73例、中间型β-地贫（β-TI）23例与中间型α-地贫（α-TI）20例。采用流式细胞技术检测膜联蛋白V阳性微粒（Annexin V+MP
【基金项目】
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国家自然科学基金,项目名称:蛋白 C、蛋白 S 基因变异在地贫患者血栓形成中的作用,项目合同编号:81660025,项目起止时间:2017.01-2020.12； 广西自筹经费科研课题,项目名称:血小板微粒对于广西地中海贫血患者血栓形成影响的研究,项目合同编号:Z20180908,项目起止时间:2018.01-2020.12；
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目的:通过检测地中海贫血（简称地贫）患者循环微粒（MPs）的百分比以及抗凝蛋白活性的变化,探讨分析MPs、抗凝蛋白与地贫患者高凝状态和/或血栓形成的相关性。方法:研究对象为116例地贫患者以及性别、年龄相匹配的46例健康对照。地贫组包括重型β-地贫（β-TM）73例、中间型β-地贫（β-TI）23例与中间型α-地贫（α-TI）20例。采用流式细胞技术检测膜联蛋白V阳性微粒（Annexin V+MPs）、红细胞衍生的微粒（RMPs）、血小板衍生的微粒（PMPs）与内皮细胞衍生的微粒（EMPs）的比例。采用凝固法检测蛋白S（PS）的活性水平,采用发色底物法检测蛋白C（PC）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的活性水平。结果:（1）MPs百分比的分析:α-TI、β-TI、β-TM患者的Annexin V+MPs、EMPs、RMPs、PMPs百分比均明显高于健康对照组（P＜0.001）;α-TI与β-TI的Annexin V+MPs、PMPs百分比明显高于β-TM患者（P＜0.05）;脾切除患者的Annexin V+MPs、PMPs百分比明显高于非脾切除患者（P＜0.05）。（2）抗凝蛋白活性的分析:116例地贫患者中分别有111例（95.7%）、102例（87.9%）和22例（19%）患者的PC、PS、AT-Ⅲ活性水平显著低于正常参考范围;有99例（85.3%）患者同时出现PC、PS活性水平低于正常参考范围;α-TI、β-TI、β-TM患者的PC、PS活性水平显著低于对照组（P＜0.001）;β-TI（P=0.013）与β-TM患者（P=0.004）的PC活性显著低于α-TI患者;β-TI与β-TM患者AT-Ⅲ活性水平显著低于健康对照组（P＜0.05）。脾切除与非脾切除患者的PC、PS、AT-Ⅲ活性水平比较无明显差异（P＞0.05）。（3）MPs的相关性分析:Annexin V+MPs与EMPs（rs=0.739,P＜0.001）、RMPs（rs=0.575,P＜0.001）、PMPs（rs=0.421,P＜0.001）呈显著正相关;EMPs与RMPs（rs=0.754,P＜0.001）、PMPs（rs=0.293,P=0.001）呈显著正相关;血小板（PLT）与Annexin V+MPs（r=0.212,P=0.022）、PMPs（rs=0.248,P=0.007）呈显著正相关;RMPs与总胆红素（TBi L）（rs=0.223,P=0.016）、间接胆红素（IBi L）（rs=0.226,P=0.015）、直接胆红素（DBi L）（rs=0.228,P=0.014）呈显著正相关;PMPs与RMPs（rs=0.337,P＜0.001）、TBi L（rs=0.233,P=0.012）、IBi L（rs=0.241,P=0.009）呈显著正相关。（4）抗凝蛋白的相关性分析:AT-Ⅲ活性与PC（r=0.374,P＜0.001）、PS活性（r=0.396,P＜0.001）呈显著正相关;血清铁蛋白（SF）与天冬门氨酸氨基转移酶（AST）（rs=0.242,P=0.009）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）（rs=0.378,P＜0.001）呈显著正相关,与TBi L（rs=-0.248,P=0.007）、IBi L（rs=-0.246,P=0.007）呈显著负相关;PS活性与TBi L（r=-0.217,P=0.019）、IBi L（r=-0.231,P=0.013）呈显著负相关。结论:（1）地贫患者呈慢性高凝状态,地贫患者尤其是脾切除患者的MPs百分比升高。（2）MPs显著增高与抗凝蛋白活性（PC、PS和AT-Ⅲ）降低可能是地贫患者慢性高凝状态的重要危险因素。
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