川崎病患儿外周血中细胞因子等实验室指标的表达差异及临床研究价值

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目的:通过对比川崎病(Kawasaki disease,KD)患者、发热对照组患者急性期外周血中细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)以及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB isoenzyme,CK-MB)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)等实验室指标的表达差异,从而探讨细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α以及CRP、ESR、PCT、CK-MB、BNP在川崎病患儿中的早期诊断价值,探讨上述实验室指标在预测川崎病患儿发生冠状动脉损害的临床价值。方法:收集2021年1月至2021年12月于我院确诊的301例KD患儿的临床资料,将其作为实验组,根据超声心动图结果将其分为冠状动脉损害组(Coronary artery lesion,CAL)和非冠状动脉损害组(Non-coronary artery lesion,NCAL),CAL组包括冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、冠状动脉血栓形成及冠状动脉狭窄、闭塞所导致的心肌梗塞。另收集341例同期于我院住院的感染发热患儿作为发热对照组。采用流式细胞术检测川崎病实验组患儿急性期(1-10天)外周血中细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α的表达水平,采用免疫金标法检测患儿外周血中CRP水平、仪器分析法检测患儿外周血中ESR水平及化学发光免疫分析法检测患儿外周血中PCT、CK-MB、BNP水平,发热对照组于起病3-7天采集检测上述外周血中细胞因子及CRP、ESR、PCT、CK-MB、BNP等实验室指标的表达情况。最后比较川崎病例组与发热对照组2组间急性期外周血中细胞因子及CRP、ESR、PCT、CK-MB、BNP等实验室指标的水平变化,比较冠状动脉损害组与非冠状动脉损害组2组间急性期外周血中细胞因子及CRP、ESR、PCT、CK-MB、BNP等实验室指标的水平变化。对有统计学差异的实验室指标进行二元Logistic回归分析,并预测对应相关因素,对预测结果做受试者工作特征曲线(ROC),并计算曲线下面积(AUC)。结果:1.KD实验组和发热对照组患儿基本临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.CAL组和NCAL组患儿基本临床资料比较,两组患儿之间性别无统计学差异(P>0.05),但CAL组患儿年龄较NCAL组小,两组患儿的年龄具有统计学差异(P<0.001)。3.KD实验组患儿急性期外周血中细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-6/IL-10、IL-17A及CRP、ESR、PCT、CK-MB、BNP水平升高,均高于发热对照组,KD实验组患儿外周血中TNF-α水平则低于发热对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);KD实验组和发热对照组患儿外周血中IFN-γ水平差异无统计学意义(P>0.05)。4.CAL组患儿急性期外周血中IL-10、CRP、PCT、BNP水平高于NCAL组患儿,差异具有统计学意义(均P<0.05);CAL组患儿外周血中IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、IFN-γ等细胞因子及ESR、CK-MB水平较NCAL组差异无明显统计学意义(P>0.05)。5.IL-2、IL-6、IL-10、ESR、PCT是KD发生的相关因素(P<0.05),说明IL-2、IL-6、IL-10、ESR、PCT升高为KD发生的独立危险因素。IL-2在ROC的曲线下面积为60.7%(P<0.001,95%CI:0.562~0.651);IL-6在ROC的曲线下面积为77.6%(P<0.001,95%CI:0.739~0.812);IL-10在ROC的曲线下面积为64.6%(P<0.001,95%CI:0.603~0.689);ESR在ROC的曲线下面积为78.5%(P<0.001,95%CI:0.733~0.837);PCT在ROC的曲线下面积为70.6%(P<0.001,95%CI:0.665~0.747)。6.CRP是CAL发生的相关因素(P<0.05),说明CRP升高为CAL发生的独立危险因素。CRP在ROC的曲线下面积为64.8%(P<0.001,95%CI:0.582~0.714)。结论:1.年龄与冠脉损害有一定相关关系,年龄越小,发生冠脉损害的可能性越大。2.IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-6/IL-10、IL-17A及CRP、ESR、PCT、CK-MB、BNP在诊断KD中具有一定参考价值,尤其是IL-2、IL-6、IL-10和ESR、PCT。3.已确诊的KD患儿中,IL-10、CRP、PCT、BNP水平的升高提示冠脉损害可能,特别是CRP水平越高提示冠脉损害的可能性越大。
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