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目的:肺癌是我国以及世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)约占80%。对于确诊为NSCLC且有表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突变的患者,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的应用有效延长了生存期。然而,近年来研究发现,接受第一、二代EGFR-TKI治疗的患者一般会在9-14个月后出现获得性耐药。本文进行了一项单臂的回顾性分析,主要探究第一、二代EGFR-TKI获得性耐药的患者接受原EGFR-TKI联合局部治疗的预后情况。研究方法:收集2013年8月至2019年8月于中国医科大学附属第一医院就诊的EGFR驱动基因突变阳性的NSCLC患者。应用实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumours,RECIST)1.1版本评估疗效。PFS1定义为患者从接受EGFR-TKI治疗至出现获得性耐药的无进展生存期(Progression-free survival,PFS);PFS2定义为在继续接受原EGFR-TKI治疗的基础上,加入局部治疗后,到二次进展的无进展生存期;PFS定义为PFS1+PFS2。采用SPSS软件进行统计学分析,通过Kaplan-Meier曲线和log-rank检验描述PFS(即PFS1+PFS2)与PFS1是否有统计学差异,P<0.05为有统计学差异。应用Cox比例风险回归模型对可能影响PFS的因素进行单因素和多因素分析。考虑本研究患者数较少,在单因素分析阶段,达到P<0.1或我们在临床实践中认为值得关注的相关变量被纳入到多因素分析的模型中进行校正。在单因素和多因素分析阶段,P<0.05为有统计学差异。所有统计学检验P值均为双尾。结果:33名患者符合纳排标准并被纳入到本研究中。他们的中位PFS1,中位PFS2,中位PFS分别为10个月(范围,1-32),4个月(1-42)和15个月(5-51)。Log-rank分析结果显示,P=0.013<0.05,即PFS和PFS1之间存在统计学差异。单因素分析结果显示达到统计学显著性的变量为:ECOG评分(0-1 vs.2)(HR=0.062,95%可信区间(95%CI):0.006-0.689,P=0.024)和原发灶是否手术(是vs.否)(HR=0.270,95%CI:0.120-0.607,P=0.002)。经过Cox多因素回归模型校正后,只有原发灶是否手术(是vs.否)这一因素依然具有显著性(HR=0.307,95%CI:0.132-0.713,P=0.006)。结论:EGFR驱动基因突变阳性的非小细胞肺癌患者,应用EGFR-TKI出现获得性耐药后,在原EGFR-TKI基础上联合局部治疗可有效延长患者二次无进展生存期。但鉴于本研究为单臂的回顾性研究,此结论还需要后续设计完善的大型随机对照试验进行进一步验证。