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淋巴转移是恶性肿瘤的主要特征也是其难以治愈的主要原因之一,但常规诊断方法均存在有一定的局限性。通过局部注射后,高分子载体系统可导向到淋巴系统,但受巨噬细胞摄取及载体系统粒径影响,其在正常淋巴结中分布较高,无法区别肿大淋巴结与肿瘤转移淋巴结。因此,本文旨在通过利用叶酸修饰的聚乙二醇载体将放射性核素和近红外染料带入淋巴系统,并且考察其肿瘤靶向性,为该载体主动靶向淋巴转移肿瘤的研究提供理论和实验依据。本文主要研究内容包括：Folate-PEG-CKK2-DTPA4高分子载体的制备及表征；Folate-PEG-CKK2-DTPA4作为放射性核素载体用于淋巴转移肿瘤影像诊断的研究；Folate-PEG-DTPA中试工艺研究及相关药效学试验。利用固相合成法制备了短肽CKK2,HPLC和质谱研究结果表明,纯度符合要求；在双功能聚乙二醇两端分别连接叶酸乙二胺和CKK2,并在其上连接p-SCN-Bn-DTPA后纯化、冻干,得纯度大于98%的Folate-PEG-CKK2-DTPA4,1H-NMR结果表明,该分子上平均连接约3.7个DTPA。对Folate-PEG-CKK2-DTPA4分别标记FITC和IR820,纯度满足实验要求。对Folate-PEG-CKK2-DTPA4进行99mTc标记,以放化纯90%为指标,通过单因素考察、三因素五水平星点设计效应面优化法,得药盒标记的最佳处方：Folate-PEG-CKK2-DTPA4大于520μg,SnCl2·2H2O为3.5μg,Na99mTcO4为2mCi／100μL,标记液为pH7.4等渗PBS缓冲液。通过放射性核素和荧光示踪法考察了Folate-PEG-CKK2-DTPA4的淋巴系统导向性和体内外肿瘤靶向性,结果表明,Folate-PEG-CKK2-DTPA4具有可快速导向淋巴系统和通过叶酸受体介导靶向肿瘤细胞、肿瘤组织的特性,提示其具有作为淋巴系统影像学诊断剂和治疗药物的载体功能。Foalte-PEG-CKK2-DTPA-99mTc经大鼠足垫给药后的体内分布结果表明,给药30min后胭淋巴结中分布（5.78%ID／g）量约为血液中的85倍、肾脏中的35倍；家兔后肢组织间隙给药后的SPECT影像结果表明,Foalte-PEG-CKK2-DTPA-99mTc可快速导向淋巴系统,且在给药1h后消除至5min时的约20%。对材料初步安全性进行了考察,溶血和MTT试验结果表明,Folate-PEG-CKK2-DTPA4及其99mTc标记物无明显溶血性和细胞毒性,提示该材料及其99mTc标记物的安全良好。开展了Folate-PEG-DTPA作为一类新药开发的相关研究,考察并确定了影响Folate-PEG-NH2、Folate-PEG-DTPA规模化制备条件,Folate-PEG-DTPA-99mTc标记条件。利用DEAE-SepharoseTM阴离子交换树脂进行了纯化,得纯度大于95%的Folate-PEG-NH2、每批次产量约3g、产率18%；Folate-PEG-DTPA纯度大于95%,每批次产量达500mg,产率95%左右；初步确定了药盒处方：每瓶含Folate-PEG-DTPA 5mg、SnCl2·2H2O 80μg,使用时每瓶加10mCi／1ml的Na99mTcO4淋洗液。Folate-PEG-DTPA-99mTc在荷瘤裸鼠体内的分布结果表明其具有较好的肿瘤靶向性。