目的探索中草药相关肝损伤患者临床特征,构建预警体系并进行初步验证,为中草药相关肝损伤（Herb-induced liver injury,HILI）的风险人群预警筛查提供初步依据。方法1基于个案报道的中草药相关肝损伤临床特征分析选择CNKI、WanFang Data、VIP、CBM数据库,通过计算机检索搜集中文公开发表的关于中药导致患者药物性肝损伤的详细个案报道,检索时限从建库至2020年4月。对患者的性别、年龄、基础病史（服药目的）、用药类别、临床分型、RUCAM评分、发病危险因素、严重分级、临床表现和预后等相关数据进行总结分析。2德尔菲法构建中草药相关肝损伤风险评估指标池及预警体系初探采用德尔菲法对来自全国范围的肝病领域专家进行以网络问卷形式的专家调研,成立研究小组,以第一部分内容进行条目池构建,进行三轮问卷咨询,包括预咨询及两轮正式咨询,统计分析条目并进行相关性重要程度赋分,初步建立预警体系。3 90例中草药相关肝损伤住院患者临床特征分析及预警体系的敏感性研究采用回顾性方法,以病案内容可进行基本要素分析的中草药相关肝损伤病例为目标案例,以某三甲中医院自2000年1月1日至2021年1月31日的全部病案为检索来源。采用检索出院诊断的形式,筛选中草药相关肝损伤病案,记录相关数据进行临床特征的总结分析并采用第二部分的风险评估指标预警体系进行评分验证和敏感性探索。结果1文献研究结果:纳入279篇相关文献,共计351例详细个案。其临床特征为:1)年龄:发生HILI的最小年龄为3天,最大年龄为86岁,平均年龄为46.25± 16.83岁。2)性别:大多数患者（58.26%,201/345）为女性,男女比为1:1.4。3)临床起病时间:用药与出现症状的平均间隔时间为89.02±371.07天。4)治疗领域:在服药目的（基础疾病）方面,保健/预防目的、骨关节病、心脑血管、皮肤科疾病占据较大范畴。5)剂型特征:报道剂型方面以中成药居多。6)病例可靠性分析:有17篇文献（23例）按DILI国际通用标准分型并进行RUCAM评分,均为肝细胞损伤型（100%）。余依据文献数据,遵循DILI国际通用标准进行RUCAM评分、诊断、分型、评级。7)肝损伤类型:344例患者可明确肝损伤类型,其中肝细胞型占87.21%（300/344）,胆汁淤积型占10.76%（37/344）,3.78%（13/344）的患者有混合型肝损伤。8)严重程度:严重程度多为轻度、中度和重度,极少数发展为致死型。9)临床表现:疲劳是最常见的症状（51.85%）,其次是厌食（35.61%）和黄疸（29.63%）。部分患者（5.41%）除肝功能异常外无明显症状体征。10)用药行为特征:遵嘱服药与自行服药的比例为1.12:1。11)处置措施:绝大部分地区的干预措施是停药和保肝。12)病例地域分布特征:来自北京的报告数量最多（n=57）,HILI 比例较高（17.87%）。根据文献研究提炼的临床特征,经专家组咨询,围绕药肝预警需求,初步形成以下共识条目:1)HILI无年龄限制,但在中老年较为集中;2)HILI无性别限制,但女性相对较多;3)HILI临床发病时间跨度大,早期监测不应晚于89天;4)HILI在用药人群中并非均匀分布,重点科室及高危药品要重点监控;5)中成药配方固定,非专业人员使用最广,应作为未来监测和研究的重点剂型;6)HILI的标准化诊断仍有较大欠缺,应强化临床认知;7)根据肝损伤的临床分型,应在监测项目中涵盖肝细胞及胆管细胞损伤指标;8)监测HILI的发生及筛选危重症是未来预警的两大方向;9)HILI缺少独特的临床表现,加强临床医师基于症状的诊断意识;10)非医嘱服药存在较大安全隐患。11)HILI的治疗规律把握仍处于较为基础阶段;12)医疗服务水平与HILI监测意识与HILI的发现率密切相关。2专家调研结果与预警体系的初步建立:共有60名来自全国范围的中西医及中医肝病专家参与调研,专家的积极性良好,问卷回收率为100%,专家的权威系数为0.89。共计纳入23个风险条目、18味中药,从宿主与疾病状态、药物使用方面初步建立中草药相关肝损伤风险评估指标预警体系。对于HILI风险人群,专家建议首次肝功能监测时间为用药1～2周后。3 HILI临床病例特征分析与预警体系的初步验证:共纳入90例病案。发生HILI的最小年龄为16岁,最大年龄为89岁,平均年龄为53.34±15.83岁。患者以女性（70%,63/90）居多,男女比为1:2.3。就诊科室以脾胃病科为主,呼吸科、脑病科、肾病科位列其后。剂型方面以中药汤剂为主。严重程度多为轻度。中医证型方面以湿热壅滞为主。多数患者（40%）表现为除肝功异常外无明显症状体征,其次是消化道症状和黄疸。而在医嘱执行方面,61例患者（67.8%）服药时为遵嘱服药,遵嘱服药与自行服药的比例为2.1:1。大多数患者预后良好,未见死亡病案。当用药患者评分＞5.83时或简表评分≥2时即为存在高危险人群特征风险,需尽早进行肝功检测,预防HILI事件发生。结论1临床用药应定期复查肝功,监测项目中应涵盖肝细胞及胆管细胞损伤指标,尤其警惕高龄、女性的隐匿性发病。2 HILI在用药人群中分布不均,需重点监控重点科室及高危药品。中成药的安全使用应作为未来监测的重点之一。3 HILI重在预防。应用德尔菲法构建的HILI风险评估预警评分体系及简表具有一定的高风险人群预测价值,针对风险人群,需在用药1～2周进行首次肝功监测。本体系及简表可为临床早期识别HILI危险因素提供参考价值,但其敏感度及内容仍有待提高与完善。危重症的筛选也是未来需要关注的预警方向之一。4 HILI患者的管理亟待完善。病例报告及临床病案均存在质量不高、诊断不完整等问题,临床中亟需强化对HILI的认知,标准化诊断并规范化HILI患者的诊疗与记录,为早期预警体系提供完整的证据链。5本研究存在一定局限性。HILI的风险指标是通过文献资料及专家意见整合而成,且初步验证是单中心、小样本、回顾性病案系列,缺乏阴性对照和前瞻性队列研究,同时存在临床病案质量不高、数据链不完整的情况,亟需更客观、准确的研究设计进行预警体系的完善和优化。