精神分裂症及其遗传高危人群基于海马亚区功能连接的比较研究

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目的:应用静息态功能磁共振(Resting State Functional Magnetic Resonance Imaging,rs-f MRI)技术,采用基于种子点的功能连接(Functional Connectivity,FC)方法对精神分裂症(Schizophrenia,SZ)患者及其遗传高危人群(Genetic high risk of Schizophrenia,GHR-SZ)的海马亚区,包括海马角(Cornu Ammonis,CA)、齿状回(Dentate Gyrus,DG)及海马下托(subiculum)相关神经环路功能连接改变进行研究,探讨精神分裂症的易感性变化及遗传高危人群可能的保护性变化,揭示疾病发生发展的规律。研究方法:收集13-35岁SZ患者73人、GHR-SZ71人以及年龄匹配的健康对照(Health Control,HC)82人。应用GE Signa 3.0T超导型磁共振扫描仪分别对符合诊断标准的SZ患者、GHR-SZ及HC行rs-f MRI扫描。所有受试者均排除躯体疾病史,尤其是可能与脑组织变化相关的疾病,并且无磁共振扫描的禁忌症。对所有被试进行临床基本信息采集,同时进行简明精神量表、汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表评定。选取双侧海马亚区,包括CA、DG及海马下托作为功能连接种子点,将种子点与全脑血氧水平依赖(blood oxygenation level-dependent,BOLD)信号做相关分析得到功能连接数据。应用斜方差分析进行SZ、GHR-SZ及HC三组间功能连接比较(P<0.005),结果采用Alphasim多重比较校正(P<0.05)。并对差异脑区FC值进行事后两样本t检验(P<0.05,Bonferroni校正)。结果:(1)海马CA亚区功能连接在三组间存在显著差异的环路包括:CA-右侧纹状体环路、CA-左侧尾状核环路、CA-右侧扣带回/补充运动区环路。与HC组比较,SZ组和GHR-SZ组的CA-右侧纹状体环路、CA-右侧扣带回/补充运动区环路功能连接均显著降低;其中SZ组与GHR-SZ组CA-右侧扣带回/补充运动区环路功能连接无显著差异,HR组CA-右侧纹状体环路功能连接强度在SZ组和HC组之间,且与两者均有显著差异。SZ组CA-左侧尾状核环路功能连接强度显著低于CHR组和HC组,GHR-SZ组与HC组之间无显著差异;(2)海马DG亚区功能连接强度在三组间有显著差异的环路是:齿状回-右侧纹状体环路、齿状回-右侧前扣带回/补充运动区环路、齿状回-右侧背外侧前额叶环路,齿状回-右侧中央后回环路。与HC组相比,SZ组、GHR-SZ组齿状回-右侧纹状体环路、齿状回-右侧前扣带回/补充运动区环路、齿状回-右侧腹外侧前额叶环路功能连接强度均显著降低,且SZ组与GHR-SZ组之间无显著差异;SZ组齿状回-右侧中央后回环路功能连接强度显著低于CHR组和HC组,GHR-SZ组与HC组之间无显著差异。(3)海马下托功能连接强度在三组间有显著差异的环路包括海马下托-右侧纹状体环路、海马下托-双侧前扣带回环路、海马下托-右侧背外侧前额叶环路、海马下托-右侧眶额叶环路。与HC组相比,SZ组与GHR-SZ组海马下托-右侧纹状体环路、海马下托-双侧前扣带回环路、海马下托-右侧腹外侧前额叶环路功能连接强度均显著降低,且SZ组与GHR-SZ组之间无显著差异;GHR-SZ组海马下托-右侧眶额叶环路功能连接强度显著低于SZ组和HC组,SZ组与HC组之间无显著差异。结论:(1)海马三个亚区与纹状体、扣带回,以及DG、海马下托与背外侧前额叶的功能连接在SZ患者及GHR-SZ中均受损,这可能与SZ的遗传易感因素有关。(2)CA-左侧尾状核环路、DG-右侧中央后回环路的功能连接损害可能在SZ发病的病理生理机制中发挥重要作用。(3)海马下托-右侧眶额叶环路的功能连接损害可能与GHR-SZ未发病的补偿机制有关。
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