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目的 通过动物实验观察RXRα激动剂蓓萨罗丁（Bex）对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠心肌重塑及左心室功能的影响;细胞实验观察RXRα激动剂9-cis-RA对高糖环境下大鼠心肌成纤维细胞LKB1/P70S6K信号通路及心肌胶原合成的作用,探讨RXRα受体改善糖尿病心肌病以及心肌纤维化可能调控机制。方法 1.动物实验SD大鼠腹腔注射STZ（60mg/kg）建立糖尿病动物模型（每毫升柠檬酸缓冲液含STZ 12毫克,腹腔注射0.5ml/100g）;32只SD大鼠分为四组,每组8只:空白对照组（Ctr）（腹腔注射柠檬酸缓冲液0.5ml/100g）;糖尿病组（DM）（腹腔注射每毫升含12mg STZ柠檬酸缓冲液0.5ml/100g）;DM+Bex10（Bex 10mg/kg/d）组;DM+Bex20（Bex 20mg/kg/d）组,连续给药12周,每4周测血糖、体质量。葡萄糖氧化酶法测空腹血糖水平;心脏超声测心脏结构与功能;称重法测全心及左心室质量,全心或左心室质量/胫骨长度分别表示全心及左心室质量指数;天狼星红染色观察大鼠心肌组织的胶原分布及含量;醋酸匀相法裂解心肌组织胶原;ELISA法测心肌裂解液胶原I、III水平;WB法测心肌组织RXRα、LKB1/P-LKB1及P70S6K/P-P70S6K水平。2.细胞实验心肌组织块干涸贴壁法培养大鼠心肌成纤维细胞;免疫荧光法鉴定心肌成纤维细胞;ELISA法测细胞上清液胶原I、III水平;WB测心肌成纤维细胞RXRα、LKB1/P-LKB1及P70S6K/P-P70S6K水平;通过转导特异性RXRa SiRNA观察RXRα介导LKB1/P70S6K通路对心肌成纤维细胞胶原I、III合成的作用。结果 动物实验1)与Ctr组相比,DM组空腹血糖水平显著升高（P<0.01）;与DM组相比,DM+Bex20组大鼠空腹血糖水平显著降低（P<0.01）;2)超声心动图结果显示:与Ctr组相比,DM组IVSd、LVPWd、LVEDd、LVEDs、EDV、ESV、EF均降低（P<0.01）;与DM组相比,DM+Bex20组IVSd、LVPWd、LVEDd、LVEDs、EDV、ESV、EF均显著增高（P<0.05）;3)糖尿病组大鼠体质量、左心室质量、左心质量指数均降低;Bex可抑制糖尿病大鼠体质量及左心质量指数下降;4)糖尿病大鼠心肌ColⅠ、ColⅢ水平增加,Bex可抑制DM大鼠心肌胶原水平增加。5)WB结果显示:DM组P-LKB1显著降低,P-P70S6K显著增高;Bex可抑制糖尿病大鼠P-LKB1降低及P-P70S6K升高。细胞实验高糖（葡萄糖25mM）条件下可降低心肌成纤维细胞P-LKB1,增加P-P70S6K水平,而9-cis-RA可抑制高糖条件下成纤维细胞P-LKB1降低及P-P70S6K升高;高糖（25mM）条件下心肌成纤维细胞ColⅠ、ColⅢ的合成显著增加（P<0.01）;9-cis-RA(10-7M)能抑制成纤维细胞ColⅠ、ColⅢ的合成;RXRα特异性SiRNA降低RXRα基因表达,削弱9-cis-RA在高糖条件下抗心肌成纤维细胞胶原Ⅰ、Ⅲ合成作用;同时也减弱9-cis-RA在高糖环条件下的促心肌成纤维细胞P-LKB1水平,抑制P-P70S6K作用。结论 （1）RXRα激动剂Bex可抑制糖尿病大鼠心室重构和心肌纤维化,逆转左室重构,改善心功能;（2）RXRα激动剂Bex可改善糖尿病大鼠LKB1/p70S6K信号通路失衡;（3）RXRα激动剂9-cis-RA增加LKB1/P70S6K信号通路活性,抑制高糖条件下心肌成纤维细胞ColⅠ、ColⅢ合成作用;（4）RXRα可能通过调控LKB1/P70S6K信号通路降低高糖条件下心肌成纤维细胞胶原合成,抑制糖尿病心肌纤维化。