当药苷是一种存在于多种中药中的环烯醚萜类化合物。现代研究表明具有当药苷具有美白、抗肿瘤、抗炎、抗纤维化的作用。然而当药苷对非酒精性脂肪肝以及胆汁淤积的作用研究匮乏。　　本论文采用高脂饮食诱导的非酒精脂肪肝以及ANIT所致的胆汁淤积的动物模型，对当药苷干预非酒精脂肪肝以及胆汁淤积的发生发展的作用进行了评价。通过联合运用转录组学、蛋白质组学、生物信息学手段挖掘当药苷干预HFD所致的NAFLD的作用靶点。通过illumina Miseq高通量测序技术全面系统的分析当药苷对小鼠的肠道菌群代谢的影响。此外，通过生物质谱技术分析当药苷对胆汁酸代谢轮廓的影响以及当药苷对ANIT所致的胆汁淤积的保护作用机理研究。　　1.当药苷对高脂饮食诱导的非酒精脂肪肝的保护作用研究　　通过建立高脂饮食诱导的非酒精脂肪肝的动物模型，对当药苷的降糖、降脂、保肝、以及改善胰岛素抵抗的药效进行了考察。药物的给药方式是灌胃给药，给药剂量为60mg/kg，120 mg/kg，240mg/kg。结果表明当药苷能够有效的抑制高脂饮食的小鼠的体重的增长、改善小鼠的葡萄糖耐量、提高胰岛素敏感性、降低血脂、改善肝脏脂肪性病变情况、以及提高机体免疫系统。此外，对糖脂代谢相关的基因以及蛋白进行了检测。结果表明当药苷通过提高胰岛素信号传导，抑制糖异生过程，抑制游离脂肪酸的吸收以及促进脂蛋白的排出，来实现其降糖，改善胰岛素抵抗以及保肝的作用。　　2.基于转录组学与蛋白质组学探讨当药苷干预高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝的作用机理研究　　联合运用转录组学、蛋白质组学、以及生物信息学手段，从整体水平上挖掘当药苷干预高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝的作用靶点。通过采用BGISEQ-500RNA-Seq和label-free蛋白质组学技术挖掘当药苷干预高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝的差异表达基因和差异表达蛋白质。结果发现79个差异表达基因以及132个差异表达蛋白。其次，通过生物信息学手段对差异表达基因以及差异表达蛋白进行功能富集分类分析，上游调控分析以及相互作用网络分析。分析结果均表明PPAR-α是当药苷干预高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝的关键点。PPAR-α直接调控的CD36是当药苷干预高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝的一个重要分子。　　3.基于宏基因组和胆汁酸轮廓分析的当药苷干预高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝的作用机理研究　　通过采用illumina Miseq高通量测序技术全面分析当药苷对小鼠的肠道菌群的影响。结果发现当药苷有利于优势菌Akkermansia和Bacteroids的生长。此外，采用生物质谱技术分析了当药苷对小鼠血清以及粪便中胆汁酸轮廓进行了分析。结果发现当药苷能够升高血清中CA以及TCDCA的水平，降低粪便CA/DCA和CDCA/LCA。此外我们还发现当药苷能够上调回肠中负责胆汁酸重吸收的ASBTmRNA的表达。　　4.当药苷对ANIT所致的胆汁淤积的保护作用研究　　通过生化分析指标和病理组织分析评价当药苷干预ANIT所致的胆汁淤积性损伤的保护作用。药物的给药方式是灌胃给药，给药剂量为60mg/kg，120 mg/kg，240 mg/kg。结果显示当药苷显著逆转ALT，ALP，TBA，TBIL等血清生化指标水平。病理切片结果显示当药苷对ANIT所致的细胞坏死以及炎症浸润有显著的减轻作用。此外，基于胆汁酸代谢轮廓分析探究当药苷干预ANIT所致胆汁淤积的保护作用机制，结果发现当药苷主要通过降低肝内胆汁酸的堆积以及所诱发的炎症而起到抵制ANIT所引起的胆汁淤积。