背景精神分裂症,是一种致残率、复发率均较高的慢性、迁延性疾病。精神分裂症患者的肠道菌群常常发生紊乱,进而对患者的免疫代谢以及大、脑活动产生影响。目前常用抗精神类药物如奥氮平、利培酮等在临床治疗中可导致血脂血糖代谢异常、泌乳素升高等副作用,还可影响精神分裂症患者的肠道菌群组成,导致部分患者出现便秘或腹泻等肠道症状。本研究从益生菌联合奥氮平用药的角度出发,探究首发精神分裂症患者的联合用药效果以及用药后患者的代谢指标和肠道菌群变化。目的本研究通过比较常规奥氮平单用治疗和益生菌与奥氮平联合治疗精神分裂症的效果,并分析血脂、血糖和泌乳素代谢水平的差异,结合肠道特异性功能菌群的丰度变化,阐明益生菌与奥氮平联合治疗的效果及与肠道菌群的相关性,为益生菌在精神分裂症患者治疗中的应用提供新的临床依据。方法1.选取2018年1月-2019年12月在驻马店市第二人民医院进行治疗的精神分裂症患者检测资料和部分标本作为研究对象,筛选出单独使用奥氮平和奥氮平联合益生菌（主要为双歧杆菌和乳酸杆菌）治疗的患者各30例,收集两组患者的基线资料、血液标本以及粪便标本。2.精神分裂症严重程度的评分分别记录两组患者在治疗前、治疗结束后的阳性与阴性症状量表评分以及两组之间的治疗效果对比。3.代谢指标检测对两组患者治疗前后的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和空腹血糖水平进行检测和对比。4.催乳素检测对两组患者血液中的催乳素（prolactin,PRL）水平进行检测。5.菌群分析提取粪便标本中的基因组DNA,运用实时荧光定量PCR法,检测与精神分裂症发生发展密切相关的特异性功能菌群的丰度变化,包括被认为对疾病发生有促进作用的有害菌属巨球型菌属、厌氧球菌属、粪球菌属和有利于恢复的有利菌属罗斯菌属、肠球菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属和丁酸盐产生菌。6.相关性分析对治疗效果和代谢指标及泌乳素与特异性功能菌群的相关性分析。结果1.与治疗前相比,奥氮平治疗和奥氮平联合益生菌治疗后的阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理症状评分和PANSS总评分均有所降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;联合治疗组的各评分均低于奥氮平单用组的评分,其中一般病理评分和PANSS总评分差异达显著水平（P＜0.05）,显效率和无效率则低于奥氮平单用组（P＜0.05）;联合治疗组的体重增加发生率以及总不良反应发生率低于奥氮平单用组（P＜0.05）。2.两组患者治疗后的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均高于治疗前（P＜0.05）,而高密度脂蛋白水平则低于治疗前（P＜0.05）;两组患者治疗后的低密度脂蛋白水平差异有统计学意义（P＜0.05）。3.两组患者治疗前的肠道菌群检测菌丰度无统计学差异（P＞0.05）。巨球型菌属、厌氧球菌属、粪球菌属的丰度均出现下降P＜0.05),而罗斯菌属、肠球菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属和丁酸盐产生菌的丰度在治疗后出现上升P＜0.05)。此外,两组患者治疗后的以上菌属的相对丰度除厌氧球菌属以外差异均有统计学意义（P＜0.05）。4.对治疗效果和代谢指标及泌乳素与特异性功能菌群的相关性分析结果表明,巨球菌属（r=0.309）、乳杆菌属（r=0.339）、双歧杆菌属（r=0.425）与PANSS总分呈正相关（P＜0.05）,厌氧球菌属（r=-0.027）、粪球菌属（r=-0.392）、罗斯菌属（r=-0.663）、肠球菌属（r=-0.387）和丁酸盐产生菌（r=-0.505）与PANSS总分呈负相关（P＜0.05）;巨球型菌属（r=0.309）、双歧杆菌属（r=0.394）与PRL呈正相关（P＜0.05）,粪球菌属（r=-0.314）、罗斯菌属（r=-0.752）、肠球菌属（r=-0.425）和丁酸盐产生菌（r=-0.442）与PRL分别呈负相关（P＜0.05）;双歧杆菌属与患者的LDL呈正相关（r=0.298,P＜0.05）,罗斯菌属（r=-0.320）、肠球菌属（r=-0.317）和丁酸盐产生菌（r=-0.336）与患者的LDL呈负相关（P＜0.05）。结论本研究发现益生菌联合奥氮平可显著提高对首发精神分裂症的治疗效果,降低糖脂代谢和泌乳素分泌紊乱的发生率,且其效果提高与改善患者的肠道特异性功能菌群的丰度相关,为益生菌在精神分裂症患者治疗中的应用提供了新的临床依据。