骨桥蛋白与股骨头坏死的相关性研究

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目的:股骨头缺血性坏死(osteonecrosis of the femoral head ONFH)是一种常见的骨科疾病,主要表现为股骨头的血运遭到破坏后,引起软骨下骨变性、坏死,进而导致股骨头塌陷、变形的结构改变,关节炎症,最终造成功能障碍。它的发病原因有很多,但主要有两大类,其中一类是创伤原因引起的,如外伤导致的髋关节脱位、股骨颈骨折、髋关节扭伤等,另外一类是非创伤原因引起的,如因气管炎、哮喘、类风湿、皮肤病长期服用激素类药物,大量的饮酒、血脂的升高、骨质疏松、扁平髋、骨髓异常增生等。该病的发病机制比较复杂,发病机理至今还未阐明,但已有一些研究发现,它的发生、发展过程与骨代谢有着紧密的联系[1]。骨桥蛋白(osteopontin OPN)是一种分泌型蛋白,它的生物学作用体现在以下一些方面,如诱导细胞黏附和细胞募集、细胞因子表达、信号转导、肿瘤发生和转移、矿化作用、细胞免疫,参与组织重建,如骨吸收、加速血管生成,甚至还与动脉粥样硬化,自身免疫性疾病和其它炎症性疾病有关。骨桥蛋白可表达于骨髓、骨、肝、肺、肾、胰腺等组织中,人体中的软骨细胞、神经细胞、上皮细胞、成骨细胞、破骨细胞、内皮细胞、骨细胞、活化的T细胞也可以表达OPN,血清、乳汁、胆汁等正常的体液里也存在着骨桥蛋白,OPN可以被人主动脉粥样硬化斑块中的内皮细胞、巨噬细胞等合成,并且它在动脉粥样斑块处表达明显增强。骨重建过程中,OPN在骨质线和骨膜板中均有较高的浓度,而且它还参与了骨质疏松的起始过程。由于骨桥蛋白与骨代谢有着紧密的联系,因此它与股骨头坏死的发病可能有着一定的关系。本研究旨在探讨股骨头坏死患者血清和坏死组织中骨桥蛋白的水平及其与股骨头坏死发病的相关性,为股骨头坏死发病机理的研究提供一定的理论基础。方法:1、选取2014年2月至2014年8月在河北医科大学第三医院骨病科住院的31例股骨头坏死患者作为实验组,其中男17例,女14例,中位年龄49.1岁,ARCO分期Ⅱ期11例、Ⅲ期10例、Ⅳ期10例。纳入标准:①符合ARCO分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者。②汉族。排除标准:既往有高血压、冠心病、糖尿病等慢性病史。随机选取门诊体检中10例健康成年人作为对照组,排除最近使用过激素或降脂药物的病人。空腹抽取两组受试对象的外周静脉血4ml,离心分离血清后保存于-80°冰箱备用。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清中骨桥蛋白水平。结果进行统计学分析比较。2、选取2014年3月至2014年7月在河北医科大学第三医院骨病科住院的57例股骨头坏死患者的坏死组织标本作为实验组,其中男43例,女14例,中位年龄45.0岁,ARCO分期Ⅱ期28例、Ⅲ期9例、Ⅳ期20例。纳入标准:①符合ARCO分期诊断标准的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者。②汉族。③需行股骨头开窗减压植骨术或人工全髋关节置换术。排除标准:曾患有糖尿病、高血压、冠心病等慢性病史。随机从这57例患者中选取5例需行股骨头开窗减压植骨术的患者,将其术中所取的正常髂骨组织标本作为对照组。术中所取的股骨头坏死组织和正常髂骨组织作为标本,将其脱钙、脱水、包埋、石蜡切片,然后采用免疫组化的方法判定两组受试对象中骨桥蛋白的含量。结果:①股骨头坏死组血清骨桥蛋白水平(11.47±4.13)明显高于对照组(3.34±0.29),两者有显著性差异(P<0.05)。②股骨头坏死组ARCOⅡ期、ARCOⅢ期、ARCOⅣ期血清骨桥蛋白水平均明显高于对照组,有统计学意义,(P<0.05);ARCOⅡ期、ARCOⅣ期两组间的血清骨桥蛋白水平有统计学意义,(P<0.05);ARCOⅡ期与ARCOⅢ期、ARCOⅢ期与ARCOⅣ期间的血清骨桥蛋白水平无统计学意义,(P>0.05)。③股骨头坏死组织标本中的骨桥蛋白含量明显高于正常髂骨组织标本。结论:1股骨头坏死患者血清骨桥蛋白水平升高,说明它可能在其发病过程中发挥着一定的作用。2股骨头坏死组织中骨桥蛋白含量高于正常组织,说明股骨头坏死的发生、发展过程可能与骨桥蛋白有着一定的紧密联系。
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