Ezrin在转移性骨肿瘤组织中的表达及其与临床病理特征相关性的研究

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目的:本实验通过免疫组化方法研究转移性骨肿瘤组织中Ezrin和CD44V6的表达情况及二者的相关性,运用RT-PCR方法从基因水平检测人体转移性骨肿瘤标本EzrinmRNA表达水平。分析转移性骨肿瘤中Ezrin蛋白和基因表达与临床病理资料的相关性,探讨Ezrin对于转移性骨肿瘤发生、发展的临床意义。方法:收集第三军医大学新桥医院2008年3月-2009年3月手术的骨肿瘤标本共40例。其中骨的良性病变12例;转移性性骨肿瘤标本28例。应用免疫组织化学技术检测Ezrin和CD44v6的蛋白表达,应用RT-PCR检测Ezrin mRNA的表达情况。应用SPSS 13.0软件作统计学处理。染色阳性及强阳性合并为染色阳性组,与染色阴性组比较。计数资料用率表示,免疫组织化学染色结果、RT-PCR结果与临床病理参数的关系采用x2检验。相关性分析用Spearma n等级相关分析法。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1. Ezrin在转移性骨肿瘤中阳性表达率为85.7%(24/28),而在骨的良性病变中阳性表达率为16.7%(2/12),两者比较差异有统计学意义(x2=17.603,P=0.000)。2. CD44V6在转移性骨肿瘤中阳性表达率为78.6%(22/28);而在骨的良性病变中阳性表达率为25.0%(3/12),两者比较差异有统计学意义(x2=10.286,P=0.001)。3.在转移性骨肿瘤标本中,Ezrin蛋白阳性表达率为85.7%(24/28),CD44V6蛋白阳性表达率为78.6%(22/28)。其中21例Ezrin、CD44V6表达均阳性,3例均阴性。Ezrin蛋白和CD44V6蛋白呈正相关( r=0.533, P<0.05)。4.在转移性骨肿瘤标本中,Ezrin mRNA阳性表达22例,阳性率为78.6%;骨的良性病变对照组2例呈阳性,阳性率为16.7%,两者比较有显著性差异(x2=13.413,P=0.000)。5.根据患者性别、年龄、转移瘤部位、有无原发灶及癌细胞的分化程度进行分组比较Ezrin蛋白及mRNA的表达差异。经卡方检验Ezrin蛋白和mRNA的表达与患者性别、年龄、转移瘤部位、有无原发灶无关(P>0.05),但与癌细胞分化程度有关(P<0.05)。Ezrin蛋白和mRNA随着癌细胞分化程度的降低,阳性表达率增高。结论:1.全身多种恶性肿瘤(肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肝癌等)发生骨转移后,其Ezrin蛋白及mRNA表达仍旧呈现高表达,且转移性骨肿瘤组织中的表达明显高于骨的良性病变。从而使之有希望成为转移性骨肿瘤潜在标志物。2. CD44V6的蛋白表达与Ezrin的蛋白表达之间存在正相关,提示两者在转移性骨肿瘤中侵袭和转移可能有协同作用;当两者都高表达时,预示肿瘤可能有高度侵袭性、高度转移性,患者可能预后不良。3.在转移性骨肿瘤组织中,Ezrin蛋白和mRNA随着癌细胞分化程度的降低,阳性表达率增高,而与患者性别、年龄、转移瘤部位、有无原发灶无关。因为Ezrin蛋白和mRNA的表达与骨转移瘤的分化程度密切相关,提示Ezrin可作为一项预测骨转移瘤转移潜能的一项指标。
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