由非正常血凝造成的血栓性疾病严重威胁人类健康和生命安全。目前市场上治疗血栓性疾病的药物主要有阿司匹林(Aspirin)和波立维(Plavix)，但有限的药效和不同程度的出血副作用限制了它们的应用范围。1991年发现的凝血酶受体为研究抗血栓药物提供了一个新靶点，新型凝血酶受体拮抗剂如Vorapaxar、E5555和F16618，表现出较好的凝血酶受体抑制活性，为抗血栓药物的研究带来希望和方向。法国Pierre Fabre研究中心的F16618具有结构简单，PAR-1抑制活性较高等优点，但结构中存在缺电子双键等不稳定基团。本论文以凝血酶受体为靶点，以F16618为先导，对其结构进行优化设计，利用化学合成和活性筛选，以期望获得PAR-1抑制活性较高的新型凝血酶受体拮抗剂。本论文在F16618和本实验室前期研究的基础上，吸收其他凝血酶受体拮抗剂的活性基团，将F16618结构中不饱和双键用苯环替换，设计了一系列新型联苯类化合物。利用化学合成获得32个新化合物，同时验证了合成方案的可行性，为进一步研究打下重要的化学基础。通过HPLC，1H NMR，LC-MS等检测方法对这些化合物进行了分析，验证了其结构的正确性。与上海辉源生物科技有限公司合作，对合成的目标化合物进行了体外PAR-1抑制活性测试，结果显示，化合物QTU-038，QTU-085和QTU-086具有与化合物F16618相同甚至更高的抑制活性，为设计更优结构的凝血酶受体拮抗剂打下了很好的基础。